Тебантин инструкция

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 5 или 10 блистеров.

В терапевтических концентрациях не связывается с рецепторами ГАМКА и ГАМКВ, бензодиазепиновыми, глутаматными, глициновыми, N-метил-D-аспартатными. Проявляет высокую активность в отношении рецепторов головного мозга, связанных с α и δ-структурами вольтаж-чувствительных кальциевых каналов. In vitro идентифицированы новые пептидные рецепторы в ткани головного мозга, через которые может быть опосредована противосудорожная активность габапентина и его производных (строение и функция габапентиновых рецепторов до конца не изучены).

Липофильное соединение, имеющее структурное сходство с нейротрансмиттером ГАМК.

Биодоступность не пропорциональна дозе: снижается при увеличении дозы и составляет около 60% - после повторных (3 раза в день) приемов рекомендуемых для лечения доз 300-600 мг, и примерно 30% - при дозах 1600 мг. Абсорбция быстрая, Тmax - 3 ч. Прием пищи, в т.ч. жирной, не оказывает существенного влияния на биодоступность, при этом AUC и Cmax увеличиваются примерно на 14%. При приеме доз 300-4800 мг средние величины Cmax и AUC возрастают по мере увеличения дозы.

При приеме однократной дозы габапентина плазменная концентрация препарата у детей 4-12 лет схожа с таковой взрослых пациентов. При повторных приемах равновесная концентрация в крови достигается через 1-2 дня и сохраняется в течение всего курса лечения. У детей в возрасте от 1 мес до 5 лет величина AUC примерно на 30% меньше, чем в старшей возрастной группе (в диапазоне доз: однократная - 10 мг/кг и трехкратная - 10-65 мг/кг в день).

Таблица 1

Фармакокинетические показатели габапентина в равновесном состоянии при многократном применении каждые 8 ч

*Ae - количество габапентина, выделенного с мочой

Габапентин не связывается с белками крови, объем распределения - 57,7 л. Проходит через ГЭБ, проникает в грудное молоко. Концентрация в ликворе составляет 20% равновесной концентрации в плазме. Метаболизм габапентина в печени человека несущественен, габапентин не вызывает индукции ферментов печени, участвующих в окислительных процессах. T1/2 - 5-7 ч. T1/2 и почечный клиренс не зависят от дозы и после повторного приема остаются неизменными. Выводится преимущественно с мочой (80%) и с фекалиями (20%).

Возрастные изменения функции почек у пациентов пожилого возраста, а также заболевания почек, проявляющиеся в снижении клиренса креатинина, приводят к снижению плазменного клиренса габапентина и увеличению T1/2. Скорость выведения, плазменный и почечный клиренс габапентина снижаются пропорционально снижению клиренса креатинина. У больных со сниженной функцией почек или находящихся на гемодиализе рекомендуется снижение доз габапентина в соответствии с клиренсом креатинина.

Капсулы по 100 мг. Содержимое капсулы: белый или почти белый кристаллический порошок. Капсулы: размер №3, Coni-Snap®, верхняя часть - розовато-коричневого цвета, нижняя часть - белого цвета.

Капсулы по 300 мг. Содержимое капсулы: белый или почти белый кристаллический порошок. Капсулы: размер №1, Coni-Snap®, верхняя часть - розовато-коричневого цвета, нижняя часть - бледно-желтого цвета.

Капсулы по 400 мг. Содержимое капсулы: белый или почти белый кристаллический порошок. Капсулы: размер №0, Coni-Snap®, верхняя часть - розовато-коричневого цвета, нижняя часть - желтовато-оранжевого цвета.

При применении с противоэпилептическими ЛС (в т.ч. фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал) габапентин не изменяет их уровень в крови.

При применении с пероральными противозачаточными препаратами габапентин не оказывает влияния на действие норэтидрон- и/или этинилэстрадиолсодержащих контрацептивов, однако при его назначении в комбинации с другими противоэпилептическими ЛС, обладающими способностью снижать действие пероральных контрацептивов, следует ожидать снижения противозачаточного эффекта.

Антацидные препараты, содержащие кислотонейтрализующие алюминий или магний, могут на 24% снизить биодоступность габапентина (капсулы габапентина следует принимать не ранее чем через 2 ч после приема антацидов).

Циметидин снижает почечную элиминацию габапентина.

Алкоголь и средства, действующие на ЦНС, могут усиливать побочные эффекты габапентина со стороны ЦНС.

Лабораторные исследования: при анализе на общий белок в моче с помощью лакмусовой бумажки возможен ложноположительный результат. В таких случаях следует подтвердить полученный результат с помощью другого метода анализа (например биуретовая реакция).

Со стороны ЦНС: сонливость (10,6%), головокружение (10,2%), нарушение координации движений (атаксия), нистагм, нарушения зрения (диплопия, амблиопия), головная боль, тремор, дизартрия, амнезия, нарушение мышления, депрессия, беспокойство, эмоциональная лабильность, нарушение сознания, раздражительность, повышенная нервная возбудимость, тики, гипо- или арефлексия, снижение чувствительности; у детей младше 12 лет - враждебность и гиперкинезы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или понижение АД, ощущение приливов крови к лицу, потепление конечностей.

Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, геморрагический панкреатит, запор, диарея, повышение аппетита, сухость в глотке, гингивит, поражение эмали зубов или изменение их цвета, метеоризм.

Со стороны крови: лейкопения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, повышенная ломкость костей, миалгия.

Со стороны системы органов дыхания: кашель, фарингит, одышка, ринит.

Со стороны органов чувств: звон в ушах.

Аллергические реакции: лихорадка, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны кожных покровов: угревая сыпь, зуд.

Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, импотенция.

Лабораторные показатели: изменение уровня глюкозы в крови в клинически значимых пределах (глюкоза крови <3,3 или ≥7,8 ммоль/л при норме 3,5-5,5 ммоль/л), повышение активности печеночных трансаминаз.

Прочие: увеличение массы тела, периферические отеки, астения, пурпура, отек лица, абдоминальная боль, боль в спине, жар, симптомы гриппа.

При подборе оптимальной терапевтической дозы нет необходимости в измерении концентрации препарата в плазме.

Препарат неэффективен при генерализованных первичных приступах, например при абсансах.

Симптомы: головокружение, двоение в глазах, сонливость, дизартрия, диарея.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Выведение габапентина из организма возможно с помощью гемодиализа.

При беременности возможно только после тщательной оценки возможного риска и пользы терапии (из-за отсутствия достаточного клинического опыта). При кормлении грудью возможно только в случае, если ожидаемый лечебный эффект однозначно превзойдет по степени опасность, которой будет подвержен ребенок (габапентин проникает в грудное молоко, нельзя исключить опасность тяжелых побочных эффектов у грудных детей).

гиперчувствительность к компонентам препарата;

острый панкреатит;

детский возраст до 3 лет.

эпилепсия:

- взрослым и детям старше 12 лет - в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии для лечения парциальных эпилептических приступов, в т.ч. протекающих со вторичной генерализацией;

- детям от 3 до 12 лет - в составе комбинированной терапии для лечения парциальных эпилептических приступов, в т.ч. протекающих со вторичной генерализацией;

невропатическая боль (невралгия) у взрослых.

Внутрь, не разжевывая и запивая необходимым количеством жидкости, независимо от приема пищи.

Эпилепсия

Взрослым и детям старше 12 лет: обычно эффективная доза составляет 900-1200 мг/сут. Начальная доза - 300 мг 3 раза в сутки в первый день. Максимальная доза - 3600 мг/сут (в 3 равных приема). Максимальный интервал между дозами при назначении препарата 3 раза в сутки не должен превышать 12 ч. Желаемого терапевтического уровня препарата в крови можно достичь за несколько дней, используя рекомендуемые режимы назначения препарата:

А. Первый день - 300 мг (по 1 капс. 300 мг 1 раз в день или по 1 капс. 100 мг 3 раза в день).

Второй день - 600 мг (по 1 капс. 300 мг 2 раза в день или по 2 капс. 100 мг 3 раза в день).

Третий день - 900 мг (по 1 капс. 300 мг 3 раза в день или по 3 капс. 100 мг 3 раза в день).

Четвертый день - увеличить дозу до 1200 мг за 3 приема, т.е. по 1 капс. 400 мг 3 раза в день.

Б. В первый день можно начать с приема по 1 капс. 300 мг 3 раза, т.е. 900 мг/сут. Затем суточная доза может быть увеличена до 1200 мг.

В зависимости от полученного эффекта дозу можно ежедневно увеличивать на 300-400 мг, при этом максимальная суточная доза, распределенная на 3 приема, составляет 2400 мг, т.к. в настоящее время нет достаточного количества данных об эффективности и безопасности более высоких доз.

Лечение детей в возрасте 3-12 лет: рекомендуемая доза для детей старше 5 лет - 25-35 мг/кг/сут, для детей 3-4 лет - 40 мг/кг/сут. Суточная доза распределяется на 3 приема. Рекомендуемые дозы, рассчитанные на 1 кг массы тела, указаны в таблицах 2 и 3. Максимальная суточная доза в данном возрастном диапазоне составляет 35-40 мг/кг.

Таблица 2

Начальные дозы габапентина для детей 3-12 лет

Таблица 3

Поддерживающие дозы габапентина для детей в возрасте 3-12 лет

Курс лечения проводится длительно (2-3 года), затем дозировку постепенно снижают.

Лечение невропатической боли у взрослых

Учитывая получаемый эффект и переносимость препарата, врач устанавливает терапевтическую дозу путем ее титрования. В зависимости от индивидуальной реакции больного максимальная доза может достигать 3600 мг/сут.

Рекомендуемые режимы назначения препарата:

А. Первый день - 300 мг (по 1 капс. 300 мг 1 раз в день или по 1 капс. 100 мг 3 раза в день).

Второй день - 600 мг (по 1 капс. 300 мг 2 раза в день или по 2 капс. 100 мг 3 раза в день).

Третий день - 900 мг (по 1 капс. 300 мг 3 раза в день или по 3 капс. 100 мг 3 раза в день).

Б. При очень интенсивных болях в первый день можно принимать по 1 капс. 300 мг 3 раза, т.е. 900 мг/сут. Затем в течение 1 нед суточная доза может быть увеличена до 1800 мг.

В некоторых случаях может потребоваться дальнейшее увеличение дозы. Максимальная суточная доза 3600 мг распределяется на 3 приема.

Ослабленным больным, с малой массой тела или перенесшим трансплантацию органов, дозу можно повышать строго на 100 мг в сутки.

Пожилым больным в соответствии с возрастным снижением клиренса креатинина, больным с почечной недостаточностью (Cl креатинина ≤80 мл/мин), больным, находящимся на гемодиализе, доза должна подбираться в индивидуальном порядке по следующей схеме (см. табл. 4):

Таблица 4

Рекомендуемые дозы габапентина при снижении функции почек

*Принимать через день по 100 мг 3 раза в день

Больным, находящимся на гемодиализе и ранее не принимавшим габапентин, рекомендуется назначить насыщающую дозу 300-400 мг, затем через каждые 4 ч сеанса гемодиализа назначать по 200-300 мг. В дни, свободные от диализа, принимать габапентин нельзя.

Курс лечения - от 1 нед до 1 мес, в зависимости от выраженности болевого синдрома. Продолжительность лечения зависит от клинической реакции на терапию.