Амприлан инструкция

в блистерах по 7 или 10 шт.; в пачке картонной 2, 4, 8, 12, 14 блистеров (по 7 шт.) или 3, 6, 9 блистеров (по 10 шт.)

Рамиприл является пролекарством, которое метаболизируется после всасывания в рамиприлат в печени. Рамиприл ингибитор АПФ длительного действия. АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II. АПФ идентичен киназе, ферменту, катализирующему распад брадикинина. Блокада АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме крови, усилению эффекта брадикинина и повышению секреции альдостерона, что может являться причиной повышения уровня калия в сыворотке крови.

Антигипертензивный и гемодинамические эффекты рамиприла у пациентов с артериальной гипертензией являются результатом расширения резистивных сосудов и снижения общего периферического сопротивления, что в свою очередь постепенно снижает АД. Сердечный ритм обычно не изменяется. При длительном лечении уменьшается гипертрофия левого желудочка без отрицательного влияния на функцию сердца. Гипотензивный эффект единичной дозы проявляется через 1-2 ч после приема, достигает максимума через 3-6 ч и длится 24 ч.

Рамиприл также эффективен для лечения хронической сердечной недостаточности. У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда препарат снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности в тяжелую/резистентную недостаточность и уменьшает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Согласно литературным данным, рамиприл значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным кардиоваскулярным риском вследствие сосудистых заболеваний (таких как ИБС, перенесенный инсульт или заболевания периферических сосудов) или сахарного диабета, у которых имеется как минимум один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение уровня общего холестерина, низкий уровень ЛПВП, курение). Препарат также снижает общую смертность и потребность в процедурах по реваскуляризации, замедляет возникновение и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, препарат значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным АД.

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ 50-60% препарата, прием пищи не замедляет всасывание. Cmax в сыворотке крови достигается через 1 ч.

Рамиприл метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - рамиприлата, активность которого в 6 раз выше, чем рамиприла и неактивного дикетопиперазина, который затем глюкуронизируется. Cmax рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2-4 ч после приема, равновесная концентрация - к 4 дню приема препарата.

Около 73% рамиприла и 56% рамиприлата связываются с белками плазмы крови.

Рамиприл и рамиприлат выводятся из организма преимущественно с мочой (около 60%) главным образом в виде метаболитов, менее 2% от принятой дозы выводится в виде неизмененного рамиприла.

Рамиприл выводится в несколько этапов. Т1/2 после назначения терапевтической дозы составляет 13-17 ч - для рамиприлата, 5,1 ч - для рамиприла.

Исследования на животных не выявили секреции препарата с молоком.

Исследования, проведенные у здоровых добровольцев в возрасте от 65 до 76 лет, показали, что фармакокинетика рамиприла у них не отличалась от фармакокинетики у молодых здоровых добровольцев.

При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина. У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм рамиприла в рамиприлат может быть замедлен, а концентрация рамиприла в сыворотке крови повышена.

Таблетки 1,25 и 10 мг: овальные, плоские, белого или почти белого цвета, с фаской.

Таблетки 2,5 мг: овальные, плоские, светло-желтого цвета, с фаской.

Таблетки 5 мг: овальные, плоские, розового цвета, с фаской и с видимыми вкраплениями.

Рамиприл усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС. Прием соли с пищей может снижать гипотензивный эффект рамиприла.

Одновременное использование рамиприла и других средств, снижающих АД, (например диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики), приводит к усилению гипотензивного эффекта рамиприла.

Одновременное назначение рамиприла и препаратов калия или калийсберегающих диуретиков может стать причиной гиперкалиемии.

Вазопрессорные симпатомиметики (например адреналин, норадреналин) могут снижать гипотензивный эффект рамиприла. В связи с этим при одновременном лечении следует тщательно контролировать уровень АД.

Одновременное назначение рамиприла и аллопуринола, иммунодепрессантов, кортикостероидов, прокаинамида, цитостатиков повышает вероятность изменений периферической картины крови.

Одновременное назначение рамиприла и препаратов лития ведет к снижению экскреции лития, необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови (риск возникновения токсических эффектов).

Ингибиторы АПФ могут усиливать эффект гипогликемических средств (например инсулина или производных сульфонилмочевины), что в отдельных случаях может стать причиной гипогликемии. В связи с этим уровень сахара в крови должен тщательно контролироваться, особенно в начале совместного применения.

Одновременное использование рамиприла и НПВС (например ацетилсалициловой кислоты и индометацина) может ослаблять гипотензивный эффект рамиприла. Дополнительно одновременное использование может вызвать гиперкалиемию и повышать риск нарушения функции почек.

Одновременное использование гепарина и рамиприла может стать причиной гиперкалиемии.

Анафилактические и анафилактоидные реакции к яду жалящих насекомых (возможно и к другим аллергенам) более выражены во время лечения ингибиторами АПФ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс, тахикардия, редко - аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда.

Со стороны мочеполовой системы: развитие или усиление симптомов почечной недостаточности, протеинурия, уменьшение объема мочи, снижение либидо.

Со стороны ЦНС: ишемия головного мозга, инсульт, головокружение, головная боль, слабость, сонливость, парестезии, нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, нарушения настроения, при применении в высоких дозах - бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, обморок.

Со стороны органов чувств: вестибулярные нарушения, нарушения вкуса (например «металлический» вкус), обоняния, слуха и зрения, шум в ушах

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастральной области, кишечная непроходимость, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени с развитием печеночной недостаточности, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, глоссит.

Со стороны дыхательной системы: «сухой» кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея, ринит, синусит, бронхит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, конъюнктивит, фотосенсибилизация; ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела), пузырчатка, серозит, онихолиз, васкулит, миозит, миалгия, артралгия, артрит, эозинофилия.

Прочие: судороги, алопеция, гипертермия, повышенное потоотделение.

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение уровня азота мочевины, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, появление антинуклеарных антител.

Влияние на плод: нарушение функции плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких.

Предупреждение. Пациенты с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана или любым препятствием оттоку из левого желудочка не должны применять Амприлан.

Влияние на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами. В период лечения Амприланом необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические ЛС). Пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и работы с механизмами до тех пор, пока не будет ясен ответ на лечение.

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность.

Лечение: в легких случаях передозировки - промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата (желательно в течение 30 мин после приема). При выраженном снижении АД - в/в введение катехоламинов, ангиотензина II, пациент должен быть уложен на спину с низким изголовьем, при необходимости ОЦК может быть восполнен путем инфузии 0,9% раствора хлорида натрия; при брадикардии - применение пейсмекера.

Необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и концентрацию калия в сыворотке крови. Эффективность гемодиализа для устранения интоксикации не установлена.

Рамиприл противопоказан при беременности и в период лактации.

Перед началом терапии рамиприлом необходимо исключить наличие беременности. Рамиприл не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Если лечение рамиприлом абсолютно необходимо, следует предупреждать наступление беременности. Если беременность наступает во время лечения, препарат должен быть немедленно отменен и заменен другим ЛС.

повышенная чувствительность к рамиприлу и любому другому ингредиенту препарата или другим ингибиторам АПФ;

ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. и связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;

гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий;

стеноз артерии единственной почки;

состояние после трансплантации почек;

гемодиализ;

почечная недостаточность (Cl креатинина <20 мл/мин);

гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек);

гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

первичный гиперальдостеронизм;

беременность;

период лактации;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном падении АД);

нестабильная стенокардия;

тяжелые желудочковые нарушения ритма;

хроническая сердечная недостаточность IV стадии;

декомпенсированное «легочное сердце»;

почечная и/или печеночная недостаточность;

гиперкалиемия;

гипонатриемия (в т.ч. на фоне диуретиков и диеты с ограничением потребления соли);

состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота);

системные заболевания соединительной ткани;

сахарный диабет;

угнетение костно-мозгового кроветворения;

пожилой возраст.

артериальная гипертензия;

хроническая сердечная недостаточность;

сердечная недостаточность, развившаяся в первые несколько дней острого инфаркта миокарда;

диабетическая и недиабетическая нефропатия;

снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-cосудистым риском, включая пациентов с подтвержденной ИБС (с инфарктом миокарда в анамнезе или без него), пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, коронарное шунтирование, с инсультом в анамнезе и пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий.

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

При артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза Амприлана составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента доза может удваиваться с 1-2-недельным интервалом. Обычно поддерживающая доза составляет 2,5-5 мг/сут, максимальная суточная доза - 10 мг/сут.

Пациентам, принимающим диуретики, необходимо отменить или уменьшить их дозу как минимум за 3 дня до назначения Амприлана.

У пациентов с артериальной гипертензией, у которых не были отменены диуретики, или у пациентов с артериальной гипертензией и сердечной или почечной недостаточностью начальная суточная доза составляет 1,25 мг в 1 прием. Лечение следует начинать под строгим контролем врача.

При хронической сердечной недостаточности рекомендуемая начальная доза препарата Амприлан составляет 1,25 мг/сут в 1 прием. В зависимости от терапевтического ответа пациента доза может удваиваться с 2-недельным интервалом. Максимальная суточная доза - 10 мг. Дозы от 2,5 мг и более можно разделить на 2 приема.

У пациентов, получающих диуретики в высоких дозах, перед началом терапии препаратом дозу диуретиков следует уменьшить.

Лечение сердечной недостаточности после инфаркта миокарда может быть начато только в условиях стационара между 3 и 10 днями после инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 2,5 мг 2 раза в сутки (утром и вечером), через 2 дня дозу повышают до 5 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). Поддерживающая доза Амприлана составляет 2,5-5 мг 2 раза в сутки. Препарат принимают утром и вечером.

При развитии артериальной гипотензии начальную дозу уменьшают до 1,25 мг 2 раза в сутки. Через 2 дня доза может быть снова увеличена до 2,5 мг 2 раза в сутки, еще через 2 дня доза может быть повышена до 5 мг 2 раза в сутки (утром и вечером).

Максимальная суточная доза - 10 мг.

Если пациент плохо переносит повышение дозы до 2,5 мг 2 раза в сутки, то лечение Амприланом следует прекратить.

При диабетической и недиабетической нефропатии рекомендуемая начальная доза препарата Амприлан составляет 1,25 или 2,5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости пациентом рамиприла доза препарата в дальнейшем увеличивается: рекомендуется удваивать дозу через каждые 2 нед до поддерживающей - 5 мг 1 раз в сутки.

Для снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти рекомендуемая начальная доза препарата Амприлан составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Дозу препарата впоследствии постепенно увеличивают, в зависимости от переносимости препарата Амприлан: рекомендуется удваивать дозу через 1-2 нед терапии, а затем еще через 2-3 нед - до достижения целевой поддерживающей дозы в 10 мг 1 раз в сутки.

Применение у отдельных групп пациентов

Почечная недостаточность. У пациентов с Cl креатинина более 0,5 мл/с (30 мл/мин) изменения дозы не требуется.

Для пациентов с Cl креатинина менее 0,5 мл/с (30 мл/мин) рекомендуется начальная суточная доза 1,25 мг, а максимальная суточная доза - 5 мг.

Печеночная недостаточность. Начальная рекомендуемая доза - 1,25 мг 1 раз в день и максимальная суточная доза - 2,5 мг.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста (старше 65 лет), принимающими диуретики, и за пациентами с сердечной недостаточностью и нарушенной почечной и печеночной функцией. Дозу Амприлана следует подбирать в зависимости от целевого уровня АД.