Циклорал-ФС инструкция

Список Б.: В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Не допускается хранение в холодильнике.

ЗАО «Фарм-Синтез», Россия.

Капсулы	1 капс.
циклоспорин	25 мг
	50 мг
	100 мг
вспомогательные вещества: триглицериды со средней длиной цепи; моно- и диглицериды; ПЭГ-8-глицерил-линолеат; полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла; полоксамер 124; пропиленкарбонат; DL-альфа-токоферол

в упаковке контурной ячейковой 10 шт., в картонной пачке 5 упаковок или во флаконах полиэтиленовых по 50 и 100 шт., в пачке картонной 1 флакон

На клеточном уровне он блокирует покоящиеся лимфоциты в фазах Go или G1 клеточного цикла и подавляет запускаемую антигеном продукцию и секрецию лимфокинов (включая интерлейкин 2 - фактор роста Т-лимфоцитов) активированными Т-лимфоцитами.

По-видимому, действует на лимфоциты обратимо. В отличие от цитостатиков, он не подавляет гемопоэз и не влияет на функционирование фагоцитирующих клеток.

Подавляет развитие реакций клеточного типа, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата, кожную гиперчувствительность замедленного типа, аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фройнда, болезнь трансплантат-против-хозяина, а также зависимое от Т-лимфоцитов образование антител.

Циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот.

После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается в пределах 17 ± 0,3 ч. Обеспечивает стабильное всасывание и слабо выраженную зависимость от одновременного приема пищи и суточного ритма. Эти свойства обеспечивают меньшие межиндивидуальные различия фармакокинетики и более равномерную экспозицию к Циклоралу в течение суток и в разные дни. Распределяется главным образом вне кровяного русла; в плазме содержится 33-47%, 4-9% - в лимфоцитах, 5-12% - в гранулоцитах и 41-58% - в эритроцитах. В плазме крови приблизительно 90% препарата связано с белками, главным образом с липопротеинами. Подвергается биотрансформации, включающей различные реакции, в результате которых образуется около 15 метаболитов. Выводится из организма главным образом в виде метаболитов, с желчью, а 6% дозы - почками. T1/2 из организма составляет от 7 ч до 19 ч (у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени).

Фармакологическое действие - иммунодепрессивное.

Капсулы по 25 мг. Непрозрачные мягкие желатиновые капсулы овальной формы серого цвета. Содержимое капсул - светло-желтая прозрачная жидкость. На капсуле краской красного цвета указано содержание действующего вещества (25 mg).

Капсулы 50 мг. Непрозрачные мягкие желатиновые капсулы продолговатой формы серого цвета. Содержимое капсул - светло-желтая прозрачная жидкость. На капсуле краской красного цвета указано содержание действующего вещества (50 mg).

Капсулы 100 мг. Непрозрачные мягкие желатиновые капсулы продолговатой формы серого цвета. Содержимое капсул - светло-желтая прозрачная жидкость. На капсуле краской красного цвета указано содержание действующего вещества (100 mg).

Снижает клиренс преднизолона. При одновременном применении с препаратами калия и калийсберегающими диуретиками возрастает риск развития гиперкалиемии; с НПВС, аминогликозидами, амфотерицином В, ципрофлоксацином, колхицином, триметопримом - риск нефротоксичности. При сочетании с ловастатином (или колхицином) повышается риск возникновения миалгии и слабости. Повышают концентрацию циклорала в плазме кетоконазол, некоторые макролиды (в т.ч. эритромицин, джозамицин), доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафенон, некоторые БКК (в т.ч. верапамил, дилтиазем, никардипин), метилпреднизолон в высоких дозах; понижают концентрацию Циклорала в плазме барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол натрия, рифампицин; сульфадимезин и триметоприм - при их в/в введении.

Со стороны мочеполовой системы: нередко - нарушение функции почек, проявляющееся в повышении уровня креатинина, мочевины в сыворотке (имеет дозозависимый характер, наблюдается в течение первых нескольких недель лечения). При длительном лечении - интерстициальный фиброз (следует дифференцировать от изменений, обусловленных хронической реакцией отторжения).

Со стороны органов ЖКТ и печени: анорексия, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, панкреатит; возможны обратимые нарушения функции печени, проявляющиеся в повышении уровня трансаминаз, билирубина (носят дозозависимый характер).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): часто - артериальная гипертензия (особенно у больных после пересадки сердца); редко - анемия, тромбопения, связанная с микроангиопатической гемолитической анемией и почечной недостаточностью (гемолитико-уремический синдром).

Со стороны нервной системы и органов чувств: возможны головная боль, парестезии, судороги; редко - мышечные спазмы, мышечная слабость, миопатия, тремор.У больных после пересадки печени - признаки энцефалопатии, нарушения зрения, сознания, двигательной активности.

Со стороны обмена веществ: обратимая дисменорея, аменорея; гиперкалиемия, гипомагниемия, гиперурикемия, редко - небольшое обратимое увеличение содержания липидов в сыворотке.

Аллергические реакции: возможна кожная сыпь.

Прочие: гипертрихоз, чувство усталости, гипертрофия десен, отеки, увеличение массы тела; в отдельных случаях - злокачественные и лимфопролиферативные заболевания (в т.ч. у больных с нефротическим синдромом). У больных псориазом - развитие злокачественных опухолей (в частности кожи).

Определение концентрации циклоспорина в крови осуществляют радиоиммунным методом с применением моноклональных антител или методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. У больных, перенесших пересадку печени, для определения концентрации препарата следует применять специфические моноклональные антитела или проводить параллельное определение с использованием как специфических, так и неспецифических моноклональных антител.

В процессе лечения показан систематический контроль функционального состояния почек и печени, контроль АД, определение концентрации калия в плазме (особенно у пациентов с нарушением функции почек), а также определение концентрации липидов в сыворотке (до начала лечения и после первого месяца лечения). Если повышение концентрации мочевины, креатинина, билирубина, печеночных ферментов в крови имеет стойкий характер, следует снизить дозу Циклорала. В случае развития артериальной гипертензии необходимо начать гипотензивное лечение. При повышении содержания липидов в сыворотке необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата и/или ограничении поступления жиров с пищей.

Следует учитывать, что во время лечения Циклоралом вакцинация может быть менее эффективной. Необходимо избегать использования живых ослабленных вакцин.

Имеется опыт одновременного применения Циклорала и глюкокортикоидов, а также ограниченный опыт применения Циклорала и азатиоприна (в сниженных дозах), что позволяет уменьшить риск возникновения нарушений функций или структуры почек под влиянием Циклорала.

Симптомы: нарушение функции почек.

Лечение: симптоматическое, неспецифическое (начиная с промывания желудка). Гемодиализ и гемоперфузия малоэффективны.

Не рекомендуется при беременности (ввиду отсутствия клинических данных). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Гиперчувствительность.

Трансплантология. Профилактика отторжения после трансплантации солидных органов (почки, печени, сердца, комбинированного сердечно-легочного трансплантата, легких или поджелудочной железы) и после пересадки костного мозга, лечение отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты.

Показания, не связанные с трансплантацией. Эндогенные увеиты (активный, угрожающий зрению увеит среднего или заднего участка глаза, неинфекционной этиологии, если обычная терапия не дает результата или приводит к тяжелым побочным эффектам; увеит Бехчета с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающего сетчатку); нефротический синдром у взрослых и детей, зависимый от глюкокортикоидов и резистентный к ним, обусловленный патологией сосудистого клубочка (при таких заболеваниях, как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит) - для индукции ремиссии и ее поддержания, а также для поддержания ремиссии, индуцированной глюкокортикоидами, и их последующей отмены; тяжелые формы ревматоидного артрита активного течения (в случаях, когда классические медленно действующие противоревматические препараты неэффективны или их применение невозможно); псориаз (тяжелые формы, когда обычная терапия является неэффективной или ее проведение невозможно); атопический дерматит в тяжелой форме, в случаях, когда показана системная терапия.

Внутрь, дозу устанавливают и корректируют индивидуально, с учетом клинических и лабораторных показателей. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая.

Взрослым. При пересадке солидных органов - лечение начинают за 12 ч до операции: в дозе 10-15 мг/кг, разделенной на 2 приема. В течение 1-2 нед после операции - ежедневно в той же дозе, после чего ее постепенно уменьшают на 5% в неделю под контролем концентрации циклоспорина в крови до поддерживающей 2-6 мг/кг/сут в 2 приема.

В комбинации с глюкокортикоидами или другими иммунодепрессантами можно применять меньшие дозы (3-6 мг/кг/сут в начальной фазе лечения).

Пересадка костного мозга: В день, предшествующий пересадке, и в посттрансплантационный период в течение до 2 нед. рекомендовано в/в введение циклоспорина, затем переходят на поддерживающую терапию циклоралом в дозе 12,5 мг/кг/сут в 2 приема. Поддерживающее лечение проводят не менее 3-6 мес (предпочтительнее 6 мес), после чего дозу постепенно уменьшают таким образом, чтобы через 1 год после пересадки лечение было прекращено. При развитии болезни трансплантат-против-хозяина лечение следует возобновить, при легкой форме хронического течения - следует применять малые дозы препарата.

Детям старше 2 лет препарат назначают в тех же дозах, что и взрослым (в расчете на 1 кг массы тела). Возможно применение более высоких доз, чем у взрослых.

В ходе поддерживающей терапии дозу следует уменьшать постепенно, до достижения минимально эффективной, которая в период ремиссии не должна превышать 5 мг/кг/сут.

Эндогенный увеит: для индукции ремиссии - начальная суточная доза 5 мг/кг в 2 приема до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения. В случаях, трудно поддающихся лечению, доза может быть увеличена до 7 мг/кг/сут на непродолжительный период.

Нефротический синдром: для индукции ремиссии - рекомендуемая суточная доза для взрослых составляет 5 мг/кг и для детей - 6 мг/кг в 2 приема (при условии нормальной функции почек, не считая протеинурию). У больных с нарушением функции почек начальная доза не должна превышать 2,5 мг/кг/сут.

Дозы должны быть подобраны индивидуально, с учетом показателей эффективности (протеинурия) и безопасности (креатинин сыворотки), но не следует превышать дозу 5 мг/кг/сут для взрослых и 6 мг/кг/сут для детей. Для поддерживающей терапии дозу следует постепенно уменьшить до минимальной эффективной.

Ревматоидный артрит: в течение первых 6 нед лечения рекомендованная доза составляет 3 мг/кг/сут в 2 приема. В случае недостаточного эффекта, если позволяет переносимость, возможно ее постепенное увеличение до не более 5 мг/кг. Продолжительность терапии - до 12 нед. Для поддерживающей терапии доза должна быть подобрана индивидуально в зависимости от переносимости препарата.

Псориаз: доза подбирается индивидуально. Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/кг/сут в 2 приема. При отсутствии улучшения после 1 мес терапии суточная доза может быть постепенно увеличена, но не более 5 мг/кг. Лечение должно быть прекращено, если не был достигнут удовлетворительный ответ со стороны проявлений псориаза после 6 нед лечения дозой 5 мг/кг/сут или если эффективная доза не отвечает установленным параметрам безопасности. Для поддерживающей терапии дозы должны быть подобраны индивидуально на минимальном эффективном уровне и не должны превышать 5 мг/кг в сутки.

Атопический дерматит: доза подбирается индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5-5 мг/кг/сут в 2 приема. Если начальная доза 2,5 мг/кг/сут не позволяет достичь удовлетворительного ответа в течение 2 нед, суточную дозу можно быстро увеличить до максимальной - 5 мг/кг. В очень тяжелых случаях быстрый и адекватный контроль заболевания можно достичь, применяя изначально дозу 5 мг/кг/сут. При достижении удовлетворительного ответа доза должна быть постепенно снижена и, по возможности, препарат следует отменить. В случае возникновения рецидива возможен повторный курс. Несмотря на то что курс лечения продолжительностью 8 нед может быть достаточным для очищения кожных покровов, было показано, что терапия длительностью до 1 года эффективна и хорошо переносится, при условии обязательного мониторирования всех необходимых показателей.

Опыт применения препарата у пожилых пациентов ограничен, но применение в рекомендованной дозе не вызывает отклонений в состоянии больных.