Эпрекс инструкция

В защищенном от света месте, при температуре 2-8 °C (не замораживать, не встряхивать).

Производство готовой лекарственной формы и перв

Раствор для внутривенного и подкожного введения	1 шприц
эпоэтин альфа	1000 МЕ
	2000 МЕ
	4000 МЕ
	10000 МЕ
вспомогательные вещества: полисорбат 80; натрия хлорид; натрия гидрофосфата дигидрат; натрия дигидрофосфата дигидрат; глицин; вода для инъекций

в шприцах по 0,5 мл (1000 и 2000 МЕ), по 0,4 мл (4000 МЕ) и по 1 мл (10000 МЕ); шприцы снабжаются устройством защиты иглы PROTECS™ для предотвращения ранения иглой после ее использования; в контурной ячейковой упаковке 3 шприца; в пачке картонной 2 упаковки.

Раствор для внутривенного и подкожного введения	1 шприц
эпоэтин альфа рекомбинантный	20000 МЕ
	40000 МЕ
вспомогательные вещества: полисорбат 80; натрия хлорид; натрия гидрофосфата дигидрат; натрия дигидрофосфата дигидрат; глицин; вода для инъекций - до 1 мл

в шприцах 0,5 (20000 МЕ) или 1 мл (40000 МЕ); шприцы снабжаются устройством защиты иглы PROTECS™ для предотвращения ранения иглой после ее использования; в контурной ячейковой упаковке 1; 2; 3 шприца; в пачке картонной 1 (содержащая 1 шприц) или 2 (содержащих 2 или 3 шприца) упаковки.

Эпоэтин альфа представляет собой очищенный гликопротеин, стимулирующий эритропоэз; влияет на деление и дифференциацию клеток-предшественников. Он продуцируется клетками млекопитающих со встроенным геном, кодирующим синтез эритропоэтина человека. По биологическим свойствам эпоэтин альфа не отличается от человеческого эритропоэтина.

Белковая фракция составляет около 58% от молекулярной массы и состоит из 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью. Молекулярный вес эритропоэтина составляет приблизительно 32000-40000 дальтон.

После введения препарата количество эритроцитов, ретикулоцитов, уровень гемоглобина и скорость поглощения 59Fe увеличиваются. На культуре клеток костного мозга показано, что эпоэтин альфа избирательно стимулирует эритропоэз, не оказывая влияния на лейкопоэз.

Т1/2 при в/в введении составляет 5-6 ч, вне зависимости от тяжести заболевания. Объем распределения приблизительно равен объему плазмы. Концентрация препарата в сыворотке крови при п/к введении значительно ниже, чем при в/в введении. Уровень препарата в сыворотке крови повышается медленно и достигает максимума через 12-18 ч после п/к введения. Т1/2 при п/к введении составляет примерно 24 ч. Биодоступность препарата при п/к введении - около 25%.

Эпоэтин альфа обладает минимальной способностью индуцировать образование антител.

Исследований канцерогенности не проводилось.

Эпоэтин альфа не вызывает мутаций бактериальных генов (тест Эймса), хромосомных аберраций в клетках млекопитающих, а также мутаций генов локуса HGPRT.

В ходе одного исследования было выявлено отсутствие различий в частоте возникновения фиброза костного мозга у больных, находившихся на диализе и получавших эпоэтин альфа в течение 3 лет, и у аналогичных больных, не получавших эпоэтин альфа.

Тератогенность препарата у человека не изучена, у крыс и кроликов тератогенное действие эпоэтина альфа не обнаружено.

Фармакологическое действие - эритропоэтическое.

Прозрачный бесцветный раствор.

Данных о взаимодействии эпоэтина альфа с другими ЛС нет. Однако возможно влияние на концентрацию циклоспорина при одновременном применении, вследствие этого требуется дополнительный контроль уровня циклоспорина с последующей его коррекцией.

Нельзя разводить и переливать препарат из оригинальной в какую-либо другую емкость, нельзя вводить Эпрекс® в смеси с другими ЛС.

Преимущественно в начале лечения может возникать гриппоподобный синдром: головокружение, сонливость, повышение температуры, головная боль, суставные и мышечные боли, слабость.

Наиболее часто встречающееся побочное действие: дозозависимое повышение АД или ухудшение течения уже существующей артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с хронической почечной недостаточностью).

При применении эпоэтина альфа возможно развитие гиперчувствительности и аллергических реакций (кожная сыпь, экзема, крапивница, зуд).

Редко отмечается появление гипертонических кризов (злокачественной гипертензии), симптомов энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованных тонико-клонических судорог, даже у больных, имевших нормальное АД до лечения эпоэтином альфа; тромбоцитоза; тромбоза шунта у пациентов, находящихся на гемодиализе, особенно со склонностью к артериальной гипотензии или имеющих осложнения со стороны артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма и т.д.); потенциально серьезных осложнений, связанных с нарушением дыхания или со снижением давления; иммунных реакций на введение препарата; гипертонических процессов, таких как ишемия миокарда, инфаркт миокарда, инсульт, преходящее ишемическое нарушение, тромбоз глубоких вен, артериальный тромбоз, легочная эмболия, аневризмы, тромбоз сетчатки и закупорка в системе искусственной почки.

В отдельных случаях возможно развитие ангионевротического отека и анафилактической реакции.

В редких случаях у больных с хронической почечной недостаточностью, получавших эритропоэтин в течение нескольких месяцев или лет, может развиваться парциальная красноклеточная аплазия (эритробластопения) (см. «Особые указания»).

Также в редких случаях парциальная красноклеточная аплазия наблюдалась у больных гепатитом С, получающих терапию интерфероном и рибавирином при одновременном назначении стимуляторов эритропоэза. Стимуляторы эритропоэза не показаны для лечения анемии, ассоциированной с гепатитом С.

В ряде случаев у пациентов отмечались местные реакции: гиперемия, жжение, слабая или умеренная болезненность в месте введения препарата (чаще при п/к введении).

Указания по применению.

При п/к введении Эпрекса количество вводимого препарата обычно составляет не более 1 мл на однократную инъекцию. Не разрешается смешивать его с другими растворами для инъекций.

Не рекомендуется встряхивать шприцы или флаконы с Эпрексом! Продолжительное интенсивное встряхивание может повредить препарат. Если флакон или шприц с препаратом подвергался сильному встряхиванию, его использование не рекомендуется.

Инструкция для самостоятельного проведения инъекции с помощью предварительно заполненного шприца с устройством защиты.

Шприцы снабжены устройством защиты иглы PROTECS™ для предотвращения ранения иглой после ее использования (имеются указания на упаковке).

1. Достать шприц из холодильника. Довести раствор до комнатной температуры, что обычно составляет 15-30 мин.

2. Проверить шприц на правильность дозировки, срок хранения, отсутствие повреждений, а также прозрачность и необходимую для использования температуру раствора.

3. Выбрать место инъекции. Подходящими местами для инъекции является поверхность верхней части бедра и передней брюшной стенки, кроме околопупочной области. Следует ежедневно чередовать место инъекции.

4. Вымыть руки. Обработать место инъекции тампоном с антисептиком для его дезинфекции.

5. Удалить упаковку со шприца, держа его за корпус и стягивая упаковку без ее перекручивания. Запрещается нажимать на поршень, дотрагиваться до иглы или встряхивать шприц.

6. Собрать кожную складку между большим и указательным пальцами руки, не стягивая ее.

7. Ввести иглу на всю длину.

8. Следует убедиться, что игла не находится в просвете кровеносного сосуда, слегка оттянув поршень на себя. Если в шприц поступает кровь, извлечь иглу и попробовать повторить инъекцию в другом месте.

9. Без усилий и равномерно, продолжая зажимать кожную складку, надавить на поршень до упора - для введения всего раствора. Устройство защиты иглы не активируется, если не будет введена полная доза.

10. При максимально возможном надавливании на поршень, извлечь иглу и расправить кожную складку.

11. Убрать большой палец с поршня. Позволить игле переместиться вверх до полного ее закрытия защитной насадкой.

12. Прижать тампон с антисептиком к месту инъекции (после ее завершения) на несколько секунд.

13. Поместить использованный шприц в безопасный контейнер.

Использовать только по 1 дозе из каждого шприца. Если после инъекции в шприце остается раствор, все равно необходимо выбросить шприц, а не использовать его повторно.

Симптомы: при передозировке эпоэтина альфа возникают эффекты, отражающие крайнюю степень выраженности его фармакологического действия.

Лечение: при очень высоких уровнях гемоглобина возможно применение кровопусканий.

Использование Эпрекса во время беременности и лактации возможно, если потенциальная польза от его применения превышает возможный риск для плода или новорожденного.

Данных о тератогенном действии эпоэтина альфа у человека нет. Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком, поэтому при лечении Эпрексом необходимо прекратить грудное вскармливание.

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

неконтролируемая артериальная гипертензия;

пациенты с тяжелой патологией коронарных, сонных, мозговых и периферических сосудов, включая недавно перенесших инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией);

беременность;

период лактации;

пациенты, по каким-либо причинам не имеющие возможности получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию;

пациенты с парциальной красноклеточной аплазией, получавшие терапию каким-либо эритропоэтином (противопоказано применение Эпрекса и всех других эритропоэтинов).

С осторожностью:

эпилептический синдром (в т.ч. эпилепсия в анамнезе);

тромбоцитоз;

тромбоз (в анамнезе);

облитерирующие заболевания периферических сосудов и другие сосудистые поражения;

подагра;

серповидно-клеточная анемия;

железо-, В12- или фолиево-дефицитные состояния;

ИБС;

диагностированная порфирия у больных с печеночной недостаточностью (см. «Особые указания»);

резкое снижение эффективности терапии эритропоэтином у больных с хронической почечной недостаточностью (см. «Особые указания»);

парциальная красноклеточная аплазия (см. «Особые указания»);

злокачественные новообразования костного мозга (см. «Особые указания»).

Общие для все дозировок:

анемия у онкологических больных при немиелоидных опухолях (для профилактики и лечения);

в рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у больных с уровнем гематокрита, равным 33-39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа;

перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900-1800 мл (2-4 единицы) взрослым пациентам, не имеющим анемии или с легкой и средней степенью анемии (уровень гемоглобина 100-130 г/л) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.

Для раствора для в/в и п/к введения по 1000, 2000, 4000 и 10000 МЕ (дополнительно):

анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у взрослых и детей, в т.ч. у больных, находящихся на гемо- или перитонеальном диализе;

анемия у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при уровне эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл.

Для раствора для в/в и п/к введения по 20000 и 40000 МЕ (дополнительно):

Анемия у больных со злокачественной лимфомой или множественной миеломой (профилактика и лечение).

В/в, п/к.

Перед использованием следует внимательно осмотреть раствор на предмет видимых частиц или изменения цвета. Препарат не следует встряхивать, т.к. это может привести к денатурации гликопротеина и потере активности препарата. Эпрекс® не содержит консервантов, поэтому индивидуальная упаковка предназначена для однократного использования.

В/в введение. Продолжительность инъекции составляет не менее 1-5 мин. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается гриппоподобный синдром на введение препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, инъекция препарата производится через иглу в фистулу по завершении процедуры диализа.

Запрещается вводить препарат в виде в/в инфузии или смешивать его с другими ЛС.

Для промывания соединительных трубок, а также для обеспечения удовлетворительного введения препарата в систему циркуляции после инъекции Эпрекса вводят 10 мл изотонического раствора хлорида натрия (только для раствора для в/в и п/к введения 1000, 2000, 4000 и 10000 МЕ).

П/к инъекции. Максимальный объем одной п/к инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости введения больших объемов следует использовать несколько точек введения. Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки.

При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (для достижения одинакового терапевтического эффекта при подкожном введении требуется доза на 20-30% меньше, чем при в/в введении) (только для раствора для в/в и п/к введения 1000, 2000, 4000 и 10000 МЕ).

Больные, страдающие онкологическими заболеваниями, - п/к.

Оптимальное содержание гемоглобина должно составлять 120 г/л у мужчин и женщин и не должно быть превышено.

Эпрекс® может назначаться больным с симптоматической анемией, для профилактики анемии у пациентов, получающих химиотерапию и имеющих исходное низкое содержание гемоглобина во время первого курса химиотерапии (например уменьшение содержания гемоглобина на 10-20 г/л при исходном 110-130 г/л или снижение более чем на 20 г/л при исходном содержании гемоглобина свыше 130 г/л).

Начальная доза для профилактики или лечения анемии должна составлять 150 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю п/к. В качестве альтернативы начальная доза может составлять 450 МЕ/кг (для раствора для в/в и п/к введения 1000, 2000, 4000 и 10000 МЕ) и 40000 МЕ (для раствора для в/в и п/к введения 20000 и 40000 МЕ) 1 раз в неделю п/к.

Если после 4 нед лечения содержание гемоглобина повысилось и составляет не менее 10 г/л, или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 кл/мкл выше исходного, то доза Эпрекса остается прежней - 150 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю или 450 МЕ/кг (для раствора для в/в и п/к введения 1000, 2000, 4000 и 10000 МЕ) или 40000 МЕ (для раствора для в/в и п/к введения 20000 и 40000 МЕ) 1 раз в неделю.

Если после 4 нед лечения повышение гемоглобина составляет менее 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 кл/мкл по сравнению с исходным, то в течение следующих 4 нед дозу увеличивают до 300 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю (для всех дозировок) или 60000 МЕ 1 раз в неделю (для раствора для в/в и п/к введения 20000 и 40000 МЕ - дополнительно).

Если после дополнительных 4 нед лечения при дозе Эпрекса 300 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю (для всех дозировок) или 60000 МЕ 1 раз в неделю (для раствора для в/в и п/к введения 20000 и 40000 МЕ - дополнительно) гемоглобин повысился и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 кл/мкл, то сохраняют существующую дозу Эпрекса.

Если после 4 нед лечения в дозе 300 МЕ/кг массы тела (для всех дозировок) или 60000 (для раствора для в/в и п/к введения 20000 и 40000 МЕ - дополнительно) гемоглобин повышается менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 кл/мкл по сравнению с исходным, лечение следует прекратить.

В случае повышения гемоглобина более чем на 20 г/л в течение 1 мес или достижения гемоглобина 120 г/л дозу препарата необходимо уменьшить на 25%. Если гемоглобин превышает 120 г/л, необходимо приостановить лечение до его снижения ниже 120 г/л и затем продолжить введение Эпрекса в дозе на 25% ниже первоначальной.

Терапия Эпрексом должна продолжаться в течение 1 мес после окончания курса химиотерапии.

Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения Эпрексом. При необходимости назначается дополнительный прием железа.

Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами - в/в.

Эпоэтин альфа следует вводить по окончании процедуры сбора крови.

Перед назначением Эпрекса следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. Перед хирургическим вмешательством Эпрекс® следует назначать 2 раза в неделю в течение 3 нед. При каждом посещении врача у больного забирают порцию крови (если гематокрит ≥33% и/или уровень гемоглобина ≥110 г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза Эпрекса - 600 МЕ/кг в/в 2 раза в неделю.

Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения Эпрексом. При необходимости назначается дополнительный прием железа.

При наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии Эпрексом. Необходимо в кратчайшие сроки обеспечить адекватное поступление железа в организм, назначив перорально препарат железа в дозе 200 мг/сут (из расчета на элементарное железо) и поддерживать поступление железа на данном уровне в течение всего курса терапии.

Пациенты в пред- и послеоперационном периоде, не участвующие в программе сбора аутологичной крови, - п/к.

Рекомендуется использовать препарат в дозе 600 МЕ/кг в неделю на протяжении 3 нед, предшествующих операции (21, 14 и 7-й дни перед операцией), и в день операции. При необходимости, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, Эпрекс® можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если уровень гемоглобина в предоперационном периоде достигает 150 г/л и выше, применение эпоэтина следует прекратить.

До начала терапии эпоэтином альфа необходимо убедиться в отсутствии у пациентов дефицита железа.

Все пациенты должны получать адекватное количество железа (перорально в дозе 200 мг/сут - из расчета на элементарное железо) на протяжении всего курса лечения. По возможности следует обеспечить дополнительное пероральное поступление железа до начала терапии Эпрексом для обеспечения адекватного депо железа в организме больного.

Раствор для в/в и п/к введения 1000, 2000, 4000 и 10000 МЕ (дополнительно)

Пациенты с хронической почечной недостаточностью - в/в, п/к. В/в введение препарата предпочтительно для пациентов, находящихся на гемодиализе. Пациентам с хронической почечной недостаточностью, не получающим диализ или находящимся на перитонеальном диализе, препарат может вводиться п/к.

Оптимальный уровень гемоглобина для взрослых пациентов составляет 100-120 г/л, для детей - 95-110 г/л.

При наличии у пациентов сопутствующей клинически выраженной ИБС или хронической сердечной недостаточности поддерживаемый уровень гемоглобина не должен превышать верхний предел оптимального значения.

Доза препарата составляет 50 МЕ/кг. В процессе подбора доза Эпрекса увеличивается, если уровень гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л/мес.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе - в/в (предпочтительнее).

Лечение делится на 2 фазы - фаза коррекции анемии и поддерживающая фаза.

Фаза коррекции анемии

Эпрекс® вводится из расчета 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще чем 1 раз в 4 нед) на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.

Поддерживающая фаза

Обычная доза для поддержания оптимального уровня гемоглобина составляет 30-100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (уровень гемоглобина - менее 60 г/л) требуется бóльшая поддерживающая доза.

Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе - в/в, п/к.

Фаза коррекции анемии

Препарат вводится из расчета 50 МЕ/кг 2 раза в неделю. При необходимости дозу можно поэтапно увеличивать (не чаще чем 1 раз в 4 нед) на 25 МЕ/кг 2 раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.

Поддерживающая фаза.

Обычная доза для поддержания оптимального уровня гемоглобина - 25-50 МЕ/кг 2 раза в неделю.

Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью, не получающие диализ, - в/в, п/к.

Фаза коррекции анемии

Эпрекс® вводится из расчета 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще чем 1 раз в 4 нед ) на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.

Поддерживающая фаза

Обычная доза для поддержания оптимального уровня гемоглобина - 17-33 МЕ/кг 3 раза в неделю.

Дети, находящиеся на гемодиализе, вне зависимости от возраста - в/в.

Фаза коррекции анемии

Эпрекс® вводится из расчета 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще чем 1 раз в 4 нед) на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.

Поддерживающая фаза

Обычно детям с массой тела до 30 кг требуется бóльшая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. В ходе клинических исследований после 6-месячной терапии Эпрексом были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина альфа:

Масса тела, в кг	Доза препарата в МЕ/кг 3 раза в неделю
	Обычная поддерживающая	Медиана
<10	75-150	100
10-30	60-150	75
>30	30-100	33

Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (уровень гемоглобина - менее 68 г/л) требуется бóльшая поддерживающая доза, чем пациентам с менее тяжелой анемией.

ВИЧ-инфицированным пациентам, получающим терапию зидовудином

Рекомендуется до начала лечения Эпрексом определить исходный уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. Проведенные исследования показывают, что при уровне эритропоэтина более 500 МЕ/мл эффект от терапии Эпрексом маловероятен.

Фаза коррекции анемии - п/к или в/в.

Препарат назначается в дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю в течение 8 нед. Если по истечении 8 нед терапии не удалось достичь удовлетворительного эффекта (например снизить потребность в гемотрансфузиях или добиться повышения уровня гемоглобина), доза может поэтапно увеличиваться (не чаще чем 1 раз в 4 нед) на 50-100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если не удалось достигнуть удовлетворительного эффекта от терапии Эпрексом в дозе 300 МЕ/кг 3 раза в неделю, то появление ответа на дальнейшую терапию в более высоких дозах маловероятно.

Поддерживающая фаза

После достижения удовлетворительного эффекта в фазе коррекции анемии, поддерживающая доза должна обеспечить уровень гематокрита в пределах 30-35% в зависимости от изменения дозы зидовудина, наличия сопутствующих инфекционных или воспалительных заболеваний. При гематокрите более 40% следует прекратить введение Эпрекса до снижения гематокрита до 36%. При возобновлении терапии доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25% с последующей корректировкой для поддержания требуемого уровня гематокрита.

Содержание гемоглобина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином не должно превышать 120 г/л.

Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения Эпрексом. При необходимости назначается дополнительный прием железа.