Фиразир инструкция

Jerini AG (Германия)/ Rentschler Biotechnologie

по 3 мл в предварительно заполненном шприце из прозрачного стекла, снабженном ограничителем хода поршня серого цвета из бромбутила, покрытого фторполимером, адаптором с насадкой Люэра из поликарбоната, закрытым навинчивающейся крышечкой, и упором для пальцев белого цвета из полипропилена. По 1 шприцу вместе с иглой (25G, 16 мм) в блистерной упаковке; в пачке картонной 1 блистерная упаковка.

НАО - аутосомно-доминантное заболевание, которое возникает в связи с отсутствием или дисфункцией ингибитора С1-эстеразы. Приступы НАО сопровождаются повышенным высвобождением брадикинина, который является основным медиатором воспаления, что лежит в основе развития клинических проявлений синдрома.

НАО проявляется в виде рецидивирующих отеков кожных покровов и слизистых оболочек органов дыхания и ЖКТ. Продолжительность приступа обычно составляет от 2 до 5 дней.

Икатибант является синтетическим селективным антагонистом рецепторов брадикинина типа 2 (B2). Представляет собой декапептид, по химической структуре близкий брадикинину, имеющий в составе 5 аминокислот. Повышение уровня брадикинина является ключевым моментом в развитии клинических симптомов острого приступа НАО.

Икатибант вводили молодым здоровым добровольцам в дозах 0,8 мг/кг в течение более 4 ч; 1,5 мг/кг/сут или 0,15 мг/кг/сут в течение 3 сут, что сопровождалось предотвращением развития брадикинининдуцированной гипотензии, вазодилатации и рефлекторной брадикардии. Установлено, что икатибант проявляет свойства конкурентного антагониста даже в случае увеличения концентрации брадикинина в 4 раза.

Как показано в проведенных контролируемых исследованиях, в большинстве случаев необходимо однократное введение икатибанта. Время начала купирования приступа НАО в среднем составляет от 0,6 до 1 ч.

Фармакокинетика икатибанта изучалась в исследованиях с в/в и п/к введением препарата здоровым лицам и больным с острыми эпизодами наследственного ангионевротического отека (НАО). Фармакокинетические параметры икатибанта в группе пациентов с НАО не отличались от соответствующих показателей в группе здоровых лиц.

Абсорбция

При п/к введении абсолютная биодоступность икатибанта составляет 97%. Tmax в плазме крови - приблизительно 0,5 ч.

Распределение

Vss препарата в организме человека составляет около 20-25 л. Связь с белками плазмы крови - 44%.

Метаболизм

В процессе метаболизма икатибанта под действием протеолитических ферментов образуются неактивные метаболиты, которые полностью выводятся через почки. В исследованиях in vitro подтверждено, что икатибант не подвергается метаболизму путем окисления, не является ингибитором основных ферментов (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4) CYP450 и не индуцирует CYP1A2 и 3A4.

Выведение

Препарат в основном подвергается метаболизму, и около 10% его выводится через почки в неизмененном виде. Cl составляет 15-20 л/ч, независимо от дозы препарата. T1/2 составляет 1-2 ч.

Особые группы больных

Имеются данные о том, что экскреция икатибанта уменьшается с возрастом на 50-60% у пожилых больных (75-80 лет) по сравнению с пациентами в возрасте 40 лет. Пол и масса тела не оказывают влияния на параметры фармакокинетики.

Ограниченные данные позволяют предположить, что фармакокинетические параметры также не изменяются при снижении функции печени и почек. Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику икатибанта не изучалось.

Отсутствуют данные исследований фармакокинетики препарата у детей.

Прозрачный, от бесцветного до слегка желтоватого цвета, раствор.

Фармакокинетическое взаимодействие препарата Фиразир с изоферментами CYP450 не установлено.

Одновременное применение препарата Фиразир и ингибиторов АПФ не изучалось.

Наиболее частыми побочными реакциями в клинических исследованиях у больных были местные признаки воспаления - покраснение, отек, ощущение боли, жара, жжения, зуд кожи. В целом реакции были слабо вы­раженными, кратковременными, не требовали дополнительной терапии.

Частота побочных эффектов, представленных в таблице, оценивалась следующим образом: очень часто - ≥1/10, часто - ≥1/100-<1/10; нечасто - ≥1/1000.

*Приступы НАО регистрировали как побочные реакции, однако учитывая особенности возникновения эпизодов, в большинстве случаев приступы НАО носили рецидивирующий характер и не имели связи с применением препарата Фиразир.

В связи с повышением уровня брадикинина в плазме крови у больных с НАО совместное применение препарата Фиразир с ингибиторами АПФ противопоказано.

Одна доза препарата вводится однократно. В клинических исследованиях в течение одного месяца препарат Фиразир применяли не более 8 раз.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами

Фиразир обладает незначительным или умеренным влиянием на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Пациентам в период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Не отмечено случаев передозировки препарата Фиразир. В клиническом исследовании препарат применялся у здоровых добровольцев в дозе 3,2 мг/кг в/в (что приблизительно в 8 раз превышало терапевтическую дозу). Введение препарата Фиразир сопровождалось кратковременной артериальной гипотензией и/или местной реакцией (покраснением, зудом в месте инъекции).

Специального лечения не проводится.

В связи с отсутствием клинических данных применение Фиразира в период беременности и у женщин, планирующих беременность, не рекомендуется. Данные доклинических исследований указывают на неблагоприятное влияние препарата на процесс имплантации плодного яйца и родоразрешение.

Тем не менее Фиразир может применяться при беременности при тщательном сопоставлении соотношения польза/риск для матери и плода, например для лечения угрожающего жизни острого приступа НАО, сопровождающегося отеком гортани.

Фиразир проникает в грудное молоко, поэтому после применения препарата следует исключить кормление грудью на 12 ч.

повышенная чувствительность к компонентам препарата (активному веществу и вспомогательным веществам);

одновременный прием ингибиторов АПФ;

детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью

При сопутствующей ИБС, учитывая свойства антагониста рецепторов брадикинина типа 2, нельзя исключить возможность ухудшения функции миокарда и снижения коронарного кровообращения, поэтому с осторожностью следует назначать Фиразир пациентам с острым коронарным синдромом. Икатибант может снижать положительный нейропротективный эффект брадикинина поздней фазы, хотя отмечен факт положительного влияния блокады рецепторов B2 в острый период нарушения мозгового кровообращения. Следовательно, необходимо с осторожностью назначать икатибант пациентам в первые недели инсульта.

Симптоматическое лечение острых приступов НАО, обусловленного дефицитом ингибитора С1-эстеразы, у взрослых.

Инъекции препарата Фиразир могут быть выполнены только квалифицированным медицинским сотрудником. Самостоятельное введение препарата Фиразир пациентам запрещено! Фиразир вводится однократно в дозе 30 мг медленно п/к в область передней брюшной стенки. В случае недостаточной эффективности применения первой дозы препарата и развития рецидивирующего приступа НАО, повторно препарат Фиразир в дозе 30 мг можно ввести через 6 ч. Третья доза препарата может быть введена еще через 6 ч. Максимальная суточная доза - 90 мг (3 инъекции препарата).

Пациенты с клиническими проявлениями отека гортани должны быть экстренно госпитализированы; им следует находиться под наблюдением врача до полного купирования приступа НАО.

Дети и подростки

Отсутствуют данные применения препарата Фиразир у детей.

Пожилые больные

Данные об использовании препарата Фиразир в группе больных старше 65 лет ограничены.

Нарушения функции печени

При заболеваниях печени не требуется снижения дозы препарата Фиразир.

Нарушения функции почек

При заболеваниях почек не требуется снижения дозы препарата Фиразир.