Октреотид Фсинтез инструкция

Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. (не замораживать)

Раствор для внутривенного и подкожного введения	1 мл
октреотид	0,050 мг
	0,100 мг
	0,300 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид - 9,0 мг; вода для инъекций - до 1,0 мл

в ампулах из нейтрального стекла по 1 мл (в комплекте с ножом ампульным); в контурной ячейковой упаковке 5 шт.; в пачке картонной 1 или 2 упаковки.

Октреотид - синтетический октапептид, производное естественного гормона соматостатина - обладает сходными с ним фармакологическими эффектами, но со значительно большей продолжительностью действия. Октреотид подавляет как патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), так и вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией. Препарат подавляет секрецию серотонина, гастрина, инсулина и глюкагона и других пептидов, продуцируемых в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе.

В отличие от соматостатина, подавляющее действие октреотида на секрецию ГР выражено в значительно большей степени, чем на секрецию инсулина. Введение октреотида не сопровождается феноменом гиперсекреции гормонов по механизму отрицательной обратной связи.

У больных акромегалией октреотид снижает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме крови. Клинически значимое снижение концентрации ГР (на 50% и более) отмечается почти у всех больных, нормализация же содержания его в плазме (менее 5 нг/мл) достигается примерно у половины больных. У большинства больных акромегалией октреотид снижает выраженность клинических симптомов - припухлость мягких тканей, гипергидроз, головную боль, боль в суставах, парестезии.

При карциноидных опухолях назначение октреотида приводит к снижению концентрации серотонина в плазме и выведению 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой, уменьшению выраженности симптомов заболевания, в первую очередь таких как приливы крови к коже лица и диарея. При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП), применение октреотида приводит к уменьшению тяжелой секреторной диареи (характерной для данного заболевания), что в свою очередь, улучшает качество жизни пациента. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации вазоактивного интестинального пептида в плазме крови.

При глюкагономах применение октреотида приводит к заметному уменьшению некротизирующей мигрирующей сыпи. Октреотид не оказывает существенного влияния на тяжесть течения сахарного диабета (часто наблюдающегося при глюкагономах) и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах.

При гастриномах (синдроме Золлингера-Эллисона) октреотид, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с блокаторами гистаминовых H2-рецепторов и ингибиторами протонного насоса, может снизить образование соляной кислоты в желудке и привести к уменьшению выраженности клинических симптомов, связанных с синтезом пептидов опухолью (диарея, приливы крови к лицу). В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме.

У больных с инсулиномами октреотид уменьшает концентрацию иммунореактивного инсулина в крови (кратковременный эффект - менее 2 ч).

У больных с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями нормогликемия может достигаться и без одновременного продолжительного снижения инсулина в крови. У больных с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор ГР (соматолибериномами), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, по-видимому, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора ГР и самого ГР. В дальнейшем возможно уменьшение размеров гипофиза, которые до начала лечения были увеличены.

У больных, страдающих диареей, октреотид вызывает ее уменьшение, что сопровождается повышением массы тела, часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.

У больных, которым проводятся операции на поджелудочной железе, применение октреотида во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (острого послеоперационного панкреатита, панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса).

Применение октреотида у больных с рефрактерной диареей при СПИДе приводит к частичной или полной нормализации стула у 1/3 пациентов.

При кровотечениях из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение октреотида в составе комплексной терапии приводит к эффективной остановке кровотечения, профилактике раннего повторного кровотечения и улучшению выживаемости. Механизм действия октреотида связан с уменьшением органного кровотока посредством подавления вазоактивных гормонов (ВИП, глюкагона).

После п/к введения Октреотид® ФСинтез быстро и полностью всасывается. Cmax препарата в плазме достигается в пределах 30 мин.

Связывание с белками плазмы составляет 65%. Связывание октреотида с форменными элементами крови крайне незначительно. VSS составляет 0,27 л/кг. Общий клиренс составляет 160 мл/мин. Бóльшая часть препарата выводится кишечником, около 32% выводится в неизменном виде почками. T1/2 после п/к инъекции препарата составляет 100 мин. После в/в введения выведение препарата осуществляется в две фазы, с T1/2 10 и 90 мин соответственно. У пожилых пациентов снижается клиренс, а T1/2 увеличивается. При тяжелой почечной недостаточности клиренс уменьшается вдвое.

Фармакологическое действие - соматостатиноподобное.

Прозрачная бесцветная жидкость без запаха.

Октреотид уменьшает всасывание циклоспорина, замедляет всасывание циметидина.

Необходима корректировка доз одновременно применяемых мочегонных средств, бета-адреноблокаторов, антагонистов кальция, инсулина, пероральных гипогликемических препаратов.

При одновременном применении Октреотида® ФСинтез и бромокриптина биодоступность последнего повышается.

Препараты, метаболизирующиеся ферментами системы цитохрома Р450 и имеющие узкий терапевтический диапазон доз, следует назначать с осторожностью.

Со стороны ЖКТ, поджелудочной железы, печени и желчного пузыря: возможны - анорексия, тошнота, рвота, спастические боли в животе, ощущение вздутия живота, избыточное газообразование, жидкий стул, диарея и стеаторея. Хотя выделение жира с калом может возрастать, нет указаний на то, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию нарушений всасывания (мальабсорбции). В редких случаях могут отмечаться явления, напоминающие острую кишечную непроходимость.

Длительное использование октреотида может приводить к образованию камней в желчном пузыре.

Известны отдельные случаи острого гепатита без холестаза (показатели трансаминаз нормализуются после отмены октреотида), а также гипербилирубинемии в сочетании с увеличением активности ЩФ, ГГТ и, в меньшей степени, других трансаминаз.

Имеются отдельные сообщения о редких случаях острого панкреатита, который развивался в первые часы или дни применения октреотида.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях - тахикардия, брадикардия.

Со стороны углеводного обмена: возможно нарушение толерантности к глюкозе после приема пищи (обусловлено подавлением препаратом секреции инсулина), гипогликемия; в редких случаях при длительном лечении возможно развитие персистирующей гипергликемии.

Местные реакции: в месте инъекции возможны боль, ощущение зуда или жжение, краснота и припухлость (обычно проходят в течение 15 мин).

Прочие: редко - кожные аллергические реакции, аллопеция.

При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, необходимо тщательное наблюдение за больными, т.к. возможно увеличение размеров опухолей с развитием таких серьезных осложнений, как сужение полей зрения. В таких случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения.

У больных сахарным диабетом типа 1 (получающих инсулин), Октреотид® ФСинтез может снижать потребность в инсулине. У пациентов без нарушения углеводного обмена и больных сахарным диабетом типа 2 введение препарата может приводить к постпрандиальной гликемии. Пациентам с сахарным диабетом, получающим противодиабетическую терапию на фоне лечения Октреотидом® ФСинтез рекомендуется проводить контроль концентрации глюкозы в крови.

У больных с инсулиномами на фоне лечения Октреотидом® ФСинтез может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). Показано систематическое наблюдение за этими больными.

Если камни в желчном пузыре выявлены перед началом лечения, вопрос о применении Октреотида® ФСинтез решается индивидуально, в зависимости от соотношения потенциального лечебного эффекта препарата и возможных факторов риска, связанных с наличием камней в желчном пузыре. Во время лечения октреотидом следует проводить УЗИ желчного пузыря, с интервалом 6-12 мес.

Побочные эффекты со стороны ЖКТ могут быть уменьшены, если инъекции Октреотида® ФСинтез делать в промежутках между приемами пищи или перед сном.

Симптомы: кратковременное урежение ЧСС, чувство прилива крови к лицу, спастические боли в животе, диарея, тошнота, ощущение пустоты в желудке.

Лечение: симптоматическая терапия.

Категория действия на плод по FDA - B.

Применение во время беременности и в период лактации - только по абсолютным показаниям, с учетом соотношения риск/польза, т.е. когда предполагаемая польза для матери превышает предполагаемый риск для плода (адекватных и контролируемых исследований не проводилось).

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью при таких заболеваниях и состояниях, как:

сахарный диабет;

желчекаменная болезнь;

беременность;

период лактации.

профилактика и лечение осложнений после операций на поджелудочной железе и в гастродуоденальной зоне;

остановка кровотечений и профилактика повторного кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода у больных с циррозом печени;

лечение острого панкреатита;

остановка кровотечений при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки;

акромегалия (у неоперабельных больных; при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения, лучевой терапии и/или лечения агонистами дофамина);

рефрактерная диарея у больных СПИДом;

терапия эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы (карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома; опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией ВИП - ВИПомы; глюкагономы; гастриномы (синдром Золлингера-Эллисона); инсулиномы; соматолибериномы).

В/в (в виде инфузий), п/к.

При лечении острого панкреатита Октреотид® ФСинтез вводится п/к в дозе 100 мкг 3 раза/сут в течение 5-7 сут. Возможно назначение до 1200 мкг/сут, подбор дозы основан на определении концентрации амилазы, липазы, воспалительных цитокинов крови.

Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе первую дозу Октреотида® ФСинтез 100 мкг вводят п/к за 1 ч до лапаротомии; затем после операции вводят п/к по 100 мкг 3-4 раза/сут на протяжении 5-7 дней.

Для остановки кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода препарат вводят в/в в дозе 25-50 мкг/ч в виде продолжительных инфузий в течение 5 дней.

Для остановки кровотечений при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки рекомендуется вводить Октреотид® ФСинтез в виде в/в инфузий в дозе 25 мкг/ч в течение 5 дней.

При акромегалии препарат вводят по 100 мкг п/к 3 раза в день. В дальнейшем подбор дозы основан на ежемесячных определениях концентрации ГР, ИФР-1 в крови, анализе клинических симптомов и переносимости препарата. У большинства больных суточная доза составляет 300 мкг. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1500 мкг/сут.

При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы Октреотид® ФСинтез вводят п/к в начальной дозе по 100 мкг 3-4 раза в сутки. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого эффекта, влияния на концентрацию гормонов, продуцируемых опухолью, и переносимости, дозу можно постепенно увеличить до 200 мкг 3-4 раза в день.

При рефрактерной диарее у больных СПИДом препарат вводят п/к по 100 мкг 3-4 раза в сутки. Если через 5-7 дней лечения диарея не стихает, коррекцию дозы проводят с учетом динамики стула и переносимости препарата, дозу препарата следует увеличить до 250 мкг 3-4 раза в сутки.

Больным пожилого возраста нет необходимости в снижении дозы Октреотида® ФСинтез.

Пациентам с нарушением функции почек коррекция режима дозирования октреотида не требуется.

Пациентам с нарушением функции печени рекомендуется коррекция поддерживающей дозы, т.к. имеются данные об увеличении T1/2 октреотида у больных циррозом печени.

Опыт применения октреотида у детей очень ограничен.

Для уменьшения явлений дискомфорта в месте введения, раствор Октреотида® ФСинтез перед введением должен иметь комнатную температуру. При п/к введении препарата следует избегать нескольких инъекций в одно и то же место через короткие интервалы времени. Ампулы с препаратом следует открывать непосредственно перед введением, неиспользованное количество раствора следует уничтожить.

Перед в/в применением препарата следует внимательно осмотреть раствор и убедиться в его прозрачности, отсутствии взвешенных частиц, осадка, изменения цвета. Нельзя применять препарат, если он является мутным, содержит взвешенные частицы, осадок.

Приготовленный раствор Октреотида® ФСинтез сохраняет физическую и химическую стабильность при температуре от 8 до 25 °C в течение 24 ч. Во избежание микробного загрязнения разведенные растворы следует использовать сразу после приготовления.