Фотосенс инструкция

Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре 5-25 °C.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий	1 мл
активное вещество:
фотосенса (гидроксиалюминия трисульфофталоцианин) в пересчете на сухое вещество	2 мг
вспомогательные вещества: вода для инъекций

по 40 мг/20 мл или 100 мг/50 мл в бутылках стеклянных для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов, укупоренных резиновыми пробками с алюминиевыми колпачками или во флаконах по 40 мг/20 мл или 100 мг/50 мл, укупоренных резиновыми пробками с алюминиевыми колпачками; в пачке картонной 1 флакон или 1 бутылка.

Препарат Фотосенс® является синтетическим фотосенсибилизатором второго поколения для флюоресцентной диагностики (ФД) и фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных опухолей.

Метод ФДТ основан на способности препарата Фотосенс® избирательно накапливаться в опухоли при его в/в введении и при воздействии света с длиной волны, соответствующей пику поглощения фотосенсибилизатора (676 нм), генерировать синглетный кислород и другие активные радикалы, оказывающие токсический эффект на опухолевые клетки.

Эффективность фотодинамического повреждения сенсибилизированной клетки определяется внутриклеточной концентрацией (уровнем накопления) сенсибилизатора; его локализацией в клетке и фотохимической активностью (квантовым выходом генерации синглетного кислорода или свободных радикалов); подводимой световой дозой лазерного облучения и способом ее подведения.

Кроме прямого цитотоксического воздействия на опухолевые клетки, при ФДТ важную роль в деструкции играют:

- нарушение кровоснабжения за счет повреждения эндотелия кровеносных сосудов опухолевой ткани;

- цитокиновые реакции, обусловленные стимуляцией продукции фактора некроза опухоли, активацией макрофагов, лейкоцитов и лимфоцитов.

В развитии эффекта после проведения ФДТ с препаратом Фотосенс® можно выделить 3 фазы:

I фаза - характерная реакция на световое воздействие при ФДТ, проявляющаяся в виде отека и гиперемии зоны облучения различной выраженности;

II фаза - некроз опухоли, который формируется на 2-7 сут после сеанса ФДТ;

III фаза - отторжение некротических масс и эпителизация дефекта раны в течение 2-4 нед в зависимости от размеров опухоли.

Данные морфологических исследований подтверждают, что через 24 ч после лазерного воздействия в опухоли четко определяются зоны повреждения, в которых наблюдаются явления аутолиза.

Препарат Фотосенс® в дозах 0,5-2 мг/кг не обладает мутагенным и ДНК-повреждающим действием. В результате биохимического и иммунологического обследования онкологических больных у большинства из них не выявлено существенных изменений показателей гомеостаза (биохимических показателей сыворотки крови, клеточного состава крови и параметров иммунного статуса) после введения препарата Фотосенс® в указанных дозах.

После однократного в/в введения препарата Фотосенс® в дозе 0,8 и 0,5 мг/кг он достаточно быстро распределяется между кровью и тканями. Снижение концентрации препарата в сыворотке крови в течение первых суток после капельного введения носит бифазный характер (более быстрое снижение в первые 6 ч и более медленное в течение последующих 18 ч). Концентрация препарата Фотосенс® в крови онкологических больных через 5 мин и 6 ч после введения составляет в среднем соответственно 9 и 1 мкг/мл, а через 24 ч снижается до 0,5-0,01 мкг/мл. Дальнейшее снижение концентрации препарата происходит очень медленно и в следовых количествах (0,1 мкг/мл и менее) он обнаруживается вплоть до 8 нед после введения.

Наиболее высокие концентрации препарата Фотосенс® создаются в печени, в опухолевой ткани, лимфоузлах, желудке, брюшине, жировой клетчатке, сердце, слизистых оболочках и коже.

Концентрация препарата в опухолевой ткани выше, чем в окружающих здоровых тканях в среднем в 1,5-1,8 раза. При введении в дозах 0,8 и 0,5 мг/кг концентрация препарата Фотосенс® в опухоли и коже достигает максимальных значений в течение первых 1-2 сут, а затем медленно уменьшается, продолжая определяться вплоть до 3-4 мес после лечения.

Препарат Фотосенс® не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде с желчью и мочой. Кумулятивная экскреция препарата с мочой за первые 48 ч составляет в среднем 11-14% от введенной дозы препарата. Основная часть препарата Фотосенс® выводится в первые 24 ч.

Фармакологическое действие - фотосенсибилизирующее.

Раствор темно-синего с зеленым оттенком цвета без запаха.

Имеются данные (эксперименты in vivo) об отсутствии усиления токсических реакций при сочетанном применении препарата Фотосенс® и полихимиотерапии с использованием цисплатина, фторурацила и эпирубицина; о повышении эффективности ФДТ при совместном введении препарата Фотосенс® и аскорбиновой кислоты, а также при сочетанном применении ФДТ и полихимиотерапии.

Болевые ощущения различной степени выраженности (от чувства жжения до резких болей) в зоне облучения. Болевой синдром в зоне воздействия может сохраняться от нескольких часов до 1 сут после ФДТ.

Повышенная кожная фоточувствительность, обусловленная длительным нахождением препарата Фотосенс® в коже и требующая строгого соблюдения светового режима в течение 1-2 мес после введения препарата Фотосенс®, может стать причиной гиперемии, отеков и гиперпигментации открытых участков кожи.

Введение фотосенсибилизатора осуществляется под наблюдением врача с последующим клиническим контролем состояния больного. В течение 4-6 нед после введения препарата Фотосенс® больной должен быть изолирован от яркого солнечного света. Допускается нахождение пациента в помещении с искусственными источниками света.

Для профилактики и купирования токсических проявлений, связанных с кожной фоточувствительностью, рекомендуется, начиная с первых суток после проведения ФДТ:

- строгое соблюдение светового режима в течение 4-6 нед;

- прием антигистаминных и антиоксидантных препаратов;

- использование на открытых участках кожи лица и рук солнцезащитных кремов.

Значительное превышение дозы препарата Фотосенс®может привести к увеличению продолжительности периода повышенной чувствительности кожи к световому воздействию (более 2 мес), усилению выраженности реакции на световое воздействие в виде гиперемии и сильного отека открытых поверхностей кожи, а также развития дерматитов различной выраженности вплоть до формирования келоидных рубцов.

повышенная чувствительность к фталоцианинам;

почечная или печеночная недостаточность;

беременность и кормление грудью.

ФДТ, как один из альтернативных методов наряду с хирургическим лечением, криодеструкцией и лучевой терапией, применяется в качестве радикального лечения при:

- раке кожи;

- раке нижней губы;

- опухолях слизистой оболочки полости рта, включая рак языка;

- раке желудка (только в случаях наличия противопоказаний к оперативному лечению).

- раннем раке вульвы.

ФДТ применяется в качестве паллиативного лечения при:

- стенозирующем раке пищевода и желудка с целью реканализации;

- внутрикожных метастазах рака молочной железы и меланомы.

- мезотелиоме или метастатическом поражении плевры, сопровождающихся специфическим экссудативным плевритом.

ФД при проведении ФДТ может быть использована для:

- уточнения границ опухолевого поражения или выявления скрытых опухолей;

- определения степени накопления препарата в опухоли и окружающих тканях;

- контроля за содержанием препарата в коже и оценки продолжительности периода кожной фототоксичности.

В/в капельно (30-минутная инфузия) в условиях полузатененного помещения в однократной дозе 0,3-0,8 мг/кг с предварительным разведением 0,9% раствором натрия хлорида 1:4 за 1-24 ч до лазерного облучения опухоли. Количество сеансов облучения - 1-10.

Проведение ФД

Флюоресцентно-диагностическое обследование больных проводится после введения Фотосенса перед началом ФДТ и в процессе последующего динамического наблюдения.

ФД проводится на любом типе аппаратуры, обеспечивающем возбуждение флюоресценции на длине волны 633 нм и спектральный анализ. Средняя мощность лазерного излучения - 2 мВт, плотность энергии локального лазерного облучения на поверхности тканей в процессе одного обследования - 1 Дж/см2, что существенно ниже уровня индуцирования необратимых фотодинамических повреждений тканей, нежелательных при диагностических исследованиях.

Проведение ФДТ

Облучение опухолей проводят сразу после окончания ФД с помощью световых источников, имеющих максимум излучения на длине волны 675+5 нм и полуширину линии излучения не более 30 нм. Плотность мощности излучения - 100-300 мВт/см2, плотность энергии - 100-300 Дж/см2.

Лазерное облучение проводится с помощью гибкого моноволоконного световода. В зависимости от локализации и размера опухоли применяются три способа подведения лазерного излучения к пораженному участку: 1) поверхностное облучение; 2) внутриопухолевое облучение с внедрением в ткань специально сконструированного диффузора; 3) смешанное облучение, т.е. сочетание поверхностного и внутритканевого облучения, проводимых последовательно или одновременно (при лечении распространенных, преимущественно экзофитных опухолей; опухолей стенозирующих просвет полого органа, а также внутрикожно расположенных метастатических очагов).

С целью защиты здоровой кожи, окружающей опухоль, и глаз пациента при облучении используют специальные защитные экраны из плотной темной бумаги.

При лечении опухолей кожи и нижней губы в качестве премедикации применяют как наркотические, так и ненаркотические анальгетики в зависимости от болевого порога пациента, а также седативные препараты.

Первый сеанс облучения начинают через 1-24 ч после введения препарата Фотосенс®. Количество сеансов - 1-10 с интервалом 24-48 ч.