Пролейкин инструкция

в коробке 1 шт.

Стимулирует эндогенную иммунную защиту; активирует Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки, участвующие в механизмах распознавания и уничтожения опухолевых клеток. Рекомбинантный ИЛ-2 способствует продукции антител В-клетками, стимулирует секрецию вторичных цитокинов, факторов комплемента, а также запускает механизмы высвобождения гормонов. Точный механизм иммуностимуляции с противоопухолевым действием, опосредованной препаратом, не выяснен.

Средство из группы цитокинов. Является рекомбинантным человеческим интерлейкином-2 (рИЛ-2).

Кривая T1/2 в сыворотке крови при в/в струйном введении имеет биэкспоненциальный характер. Т1/2α составляет 13 мин, Т1/2β - 85 мин. При п/к введении кинетические свойства препарата могут быть описаны при помощи однокамерной модели, при этом Т1/2 составляет 5,3 ч. Более длительный Т1/2, по сравнению с в/в введением, объясняется продолжающейся абсорбцией препарата из подкожной клетчатки в месте введения в течение фазы элиминации из плазмы. Абсолютная биодоступность варьирует в пределах 35-47%. Выводится в основном почками, при этом большая часть дозы (87%) метаболизируется с образованием биологически неактивных метаболитов. Вторичный путь выведения - рецепторно-зависимый захват клетками-мишенями (на фоне длительного приема препарата). Определяемая величина клиренса у человека в результате кратковременного (в течение 15 мин) и продолжительного (24-часового) в/в введения вещества приблизительно соответствует скорости клубочковой фильтрации.

Аморфный лиофилизированный порошок белого цвета (стерильный).

Гепатотоксические, нефротоксические, миелотоксические и кардиотоксические препараты усиливают токсическое действие Пролейкина. Глюкокортикоиды уменьшают токсичность и терапевтический эффект. Антигипертензивные средства, включая бета-адреноблокаторы, усиливают гипотензию.

Использование контрастных веществ по окончании курса терапии Пролейкином может привести к возобновлению токсических явлений, отмеченных в процессе применения препарата. Большинство токсических эффектов отмечено спустя 2 недели после введения последней дозы Пролейкина, однако возможность их развития сохраняется в течение нескольких месяцев.

При совместном использовании высоких доз Пролейкина и противоопухолевых препаратов, в особенности содержащих дакарбазин, цисплатин, тамоксифен и интерферон-альфа отмечаются реакции гиперчувствительности (развиваются спустя несколько часов с момента введения химиотерапевтических препаратов и включают эритему, зуд, гипотонию).

При совместном применении Пролейкина (в/в) и интерферона альфа возможны тяжелые формы рабдомиолиза и повреждения миокарда, включая инфаркт миокарда, миокардит и очаги гипокинезии, усиление или первоначальные проявления аутоиммунных и воспалительных заболеваний, включая IgA-нефропатию, окулобульбарную миастению гравис, воспалительный артрит, тиреоидит, буллезный пемфигоид и синдром Стивенса-Джонсона.

Частота и тяжесть побочных реакций Пролейкина зависят от дозировки и режима введения и представлены в таблице. Большинство побочных эффектов обратимо и исчезает после 1-2 дневного перерыва в терапии.

Определение частоты перечисленных ниже побочных реакций: наиболее частые (≥1/10), частые (<1/10, ≥1/100), нечастые (<1/100, ≥1/1000), редкие (<1/1000, ≥1/10000), крайне редкие (<1/10000).

Таблица

Побочные эффекты Пролейкина

Комментарии: нарушения сердечного ритма (наджелудочковая и желудочковая аритмия), стенокардия напряжения, инфаркт миокарда, дыхательная недостаточность, желудочно-кишечные кровотечения или ишемия, почечная недостаточность, отеки и нарушения психического статуса могут быть связаны с синдромом повышенной сосудистой проницаемости.

Бактериальные инфекции или утяжеление их течения, включая септицемию, бактериальный эндокардит, септический тромбофлебит, перитонит и пневмонию, возникают чаще на фоне в/в введения.

Нарушение процедуры приготовления раствора (в/в и п/к) и его разведения (в/в) может привести к снижению биологической активности препарата и/или образованию биологически неактивного протеина.

В процессе приготовления раствора следует избегать применения бактериостатической воды для инъекций или 0,9% раствора хлорида натрия в связи со значительной агрегацией субстанции.

Не следует смешивать Пролейкин с другими лекарственными веществами.

При введении Пролейкина не следует использовать системы со встроенными фильтрами.

Любой неиспользованный раствор или флакон следует утилизировать в соответствии с требованиями по обращению с биологически опасными материалами.

Пациентам, принимающим Пролейкин, не следует управлять автомобилем или машинным оборудованием до полного исчезновением неблагоприятных эффектов.

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: прекращение приема препарата, симптоматическая терапия.

Не рекомендуется при беременности (эффективность и безопасность применения препарата при беременности не установлена). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (данных об экскреции препарата с грудным молоком и его влиянии на процесс лактации нет).

гиперчувствительность (в т.ч. к вспомогательным веществам);

статус больных ECOG ≥2, статус ECOG ≥1 и метастатическое поражение более одного органа;

период между первоначальным диагнозом первичной опухоли и началом терапии Пролейкином менее 24 мес;

тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (в т.ч. в анамнезе);

тяжелые инфекции, требующие терапии антибиотиками;

уровень рО2 в покое < 60 мм рт. ст.;

метастазы в ЦНС;

судорожные припадки, кроме больных с положительным эффектом от соответствующей терапии (отсутствие метастазов по данным компьютерной томографии, стабилизация неврологического статуса).

Относительные:

аутоиммунные заболевания;

число лейкоцитов < 4000/мм3, тромбоцитов < 100000/мм3, гематокрит <30%;

повышенный уровень билирубина и креатинина в сыворотке крови;

перенесенная аллотрансплантация органов;

сопутствующая терапия кортикостероидами.

метастатический почечно-клеточный рак;

меланома.

П/к, в/в. Режим дозирования при п/к введении: 18·106 МЕ ежедневно в течение 5 дней, затем - перерыв 2 дня. В течение последующих 3 нед в первый и второй дни каждой недели - по 18·106 МЕ и по 9·106 МЕ в 3-5 дни. На 6-7 дни недели - перерыв. По окончании 4-недельного цикла делают перерыв 1 нед, затем - снова повторяют цикл. При наличии положительной динамики или стабилизации опухолевого процесса рекомендуются поддерживающие циклы.

Режим дозирования при в/в введении: 18·106 МЕ в виде 24 ч непрерывной инфузии в течение 5 дней, затем - перерыв 2-6 дней, в течение последующих 5 дней продолжить в/в инфузию (индукционный цикл). После 3-недельного перерыва следует провести второй индукционный цикл. При наличии положительной динамики или стабилизации опухолевого процесса рекомендуются поддерживающие циклы (18·106 МЕ в течение 24 ч непрерывной инфузии в течение 5 дней) с 4-недельными интервалами.

Содержимое флакона Пролейкина следует разводить в 1,2 мл воды для инъекций. Растворитель вводят по стенке флакона (чтобы избежать пенообразования) и осторожными покачиваниями полностью растворяют содержимое. Не встряхивать. Полученный в результате раствор представляет собой прозрачную бесцветную жидкость.

Для в/в введения суточная доза, растворенная в воде для инъекций, разводится в 500 мл 5% декстрозы для инъекций, содержащей 0,1% человеческий альбумин. Человеческий альбумин следует добавлять и смешивать с декстрозой для инъекций до добавления Пролейкина. Перед применением температуру раствора следует довести до комнатной.

При непереносимости препарата в указанном режиме следует уменьшить дозу или прекратить терапию до уменьшения токсических проявлений.