Румикоз инструкция

Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Капсулы	1 капс.
активное вещество:
итраконазол	100 мг
(пеллеты итраконазола - 0,464 г)
вспомогательные вещества: гипромеллоза; полоксамер (лутрол); крахмал пшеничный; сахароза
капсула твердая желатиновая: желатин; титана диоксид; краситель хинолиновый желтый; железа оксид красный; железа оксид черный; краситель желтый закатный; азорубин

в контурной ячейковой упаковке 5 или 6 шт.; в пачке картонной 1 (по 6 шт.) или 3 (по 5 шт.) упаковки.

Ингибирует синтез эргостерола мембраны грибов.

Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобных грибов и дрожжей (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Candida spp., включая C.albicans, C.glabrata и C.krusei), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, а также других дрожжевых и плесневых грибов.

Синтетическое производное триазола.

Всасывание. При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу же после еды. Cmax в плазме достигается в течение 3-4 ч после приема внутрь.

Распределение. Равновесная концентрация итраконазола в плазме через 3-4 ч после приема препарата составляет 0,4 мкг/мл (при приеме 100 мг 1 раз в сутки), 1,1 мкг/мл (при приеме 200 мг 1 раз в сутки) и 2,0 мкг/мл (при приеме 200 мг 2 раза в сутки). При длительном приеме равновесная концентрация достигается в течение 1-2 нед. Связывание с белками плазмы - 99,8%.

Итраконазол хорошо проникает и распределяется в тканях и органах. Концентрация препарата в легких, почках, печени, селезенке, костях, желудке, скелетных мышцах в 2-3 раза превышает соответствующую концентрацию в плазме. Накопление препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость выведения зависит от скорости регенерации эпидермиса. В отличие от концентрации в плазме, которая не поддается обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтическая концентрация в коже сохраняется в течение 2-4 нед после прекращения 4-недельного курса лечения; в слизистой оболочке влагалища - в течение 2 дней после окончания 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг/сут и в течение 3 дней после окончания 1-дневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза в сутки. Терапевтическая концентрация препарата обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 нед после начала лечения и сохраняется в течение 6 мес после завершения 3-месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и, в меньшей степени, в поту.

Метаболизм. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, один из которых - гидроксиитраконазол - оказывает сравнимое с итраконазолом противогрибковое действие in vitro.

Выведение. Выведение из плазмы является двухфазным с конечным T1/2 - 24-36 ч.

Выведение с калом составляет от 3 до 18% дозы, почками - менее 0,03% дозы; примерно 35% дозы выделяется в виде метаболитов с мочой в течение 1 нед.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью, а также некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом (например при СПИДе, после трансплантации органов или в случае нейтропении) биодоступность итраконазола может снижаться. У пациентов с циррозом печени биодоступность итраконазола снижена, T1/2 увеличен.

Фармакологическое действие - противогрибковое широкого спектра.

Капсулы № 0, двухцветные: корпус белый, крышка розово-коричневая. Содержимое капсул - сферические микрогранулы от светло-желтого до желтовато-бежевого цвета.

Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбцию итраконазола

Препараты, уменьшающие кислотность желудочного сока, снижают абсорбцию итраконазола.

Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола

Итраконазол в основном расщепляется ферментом CYP3A4. При одновременном применении итраконазола с рифампицином, рифабутином, фенитоином, карбамазепином, изониазидом, являющимися мощными индукторами CYP3A4, биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное применение Румикоза® с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов, не рекомендуется.

Мощные ингибиторы фермента CYP3A4 (например ритонавир, индинавир, кларитромицин, эритромицин) могут увеличивать биодоступность итраконазола.

Влияние итраконазола на метаболизм других ЛС

Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, биотрансформирующихся при участии фермента CYP3A4, что может приводить к усилению или пролонгированию их действия, в т.ч. побочных эффектов. После прекращения лечения уровни итраконазола в плазме снижаются постепенно, в зависимости от дозы и длительности лечения (см. «Фармакокинетика»).

Лекарственные средства, назначать которые одновременно с препаратом Румикоз® не рекомендуется:

- блокаторы кальциевых каналов (БКК) - в дополнение к возможному фармакокинетическому взаимодействию, связанному с общим путем метаболизма с участием фермента CYP3A4, БКК могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который усиливается при одновременном приеме с итраконазолом.

Одновременно с итраконазолом нельзя назначать терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, мидазолам и триазолам (для приема внутрь), дофетилид, хинидин, пимозид, левометадон, сертиндол, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, ловастатин).

Препараты, при одновременном назначении которых с итраконазолом рекомендуется следить за их концентрацией в плазме, действием и побочными эффектами и, при необходимости, уменьшать дозу:

- пероральные антикоагулянты;
- ингибиторы ВИЧ-протеазы: ритонавир, индинавир, саквинавир;

- противоопухолевые препараты: алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат;

- БКК, метаболизируемые ферментом CYP3A4, такие как верапамил и производные дигидропиридина;

- иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сиролимус;

- некоторые расщепляемые ферментом CYP3A4 ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатин);

некоторые ГКС (будесонид, дексаметазон и метилпреднизолон);

- другие ЛС: дигоксин, карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам для в/в введения, рифабутин, эбастин, ребоксетин, цилостазол, дизопирамид, элетриптан, галофантрин, репаглинид.

Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.

Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.

Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин при связывании с белками плазмы.

Со стороны ЖКТ: диспепсия, тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе, диарея, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы: обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит; очень редко - тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. острая печеночная недостаточность с летальным исходом.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, периферическая нейропатия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, редко - многоформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Со стороны кожных покровов: алопеция, светочувствительность.

Прочие: нарушения менструального цикла, гипокалиемия, отечный синдром, застойная сердечная недостаточность и отек легких, гиперкреатининемия, окрашивание мочи в темный цвет.

Данные отсутствуют.

При случайной передозировке следует применять поддерживающие меры - промывание желудка в течение 1 часа, при необходимости - назначение активированного угля.

Итраконазол не выводится при гемодиализе.

Специфического антидота не существует.

Во время беременности препарат следует назначать только в угрожающих жизни случаях, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

При назначении в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

индивидуальная повышенная чувствительность к препарату или его компонентам;

одновременный прием препаратов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 (терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, левометадон, сертиндол), ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. симвастатина и ловастатина; мидазолама и триазолама для приема внутрь, препаратов алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин) (см. также «Взаимодействие»).

С осторожностью: детский возраст (поскольку клинических данных о применении итраконазола в капсулах у детей недостаточно, рекомендуется использовать итраконазол только в том случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск); тяжелая сердечная недостаточность; заболевания печени (в т.ч. сопровождающиеся печеночной недостаточностью); хроническая почечная недостаточность.

Грибковые инфекции, в т.ч. системные или тропические микозы, включая

дерматомикозы;

грибковый кератит;

онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;

системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные микозы;

кандидомикозы с поражением кожи и/или слизистых, в т.ч. вульвовагинальный кандидоз;

глубокие висцеральные кандидозы;

отрубевидный лишай.

Внутрь, сразу после еды; капсулы следует глотать целиком.

Таблица 1

Показание	Доза	Продолжительность применения, дни
Вульвовагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в сутки 200 мг 1 раз в сутки	1 3
Отрубевидный лишай	200 мг 1 раз в сутки	7
Дерматомикозы гладкой кожи	200 мг 1 раз в сутки 100 мг 1 раз в сутки	7 15
Грибковый кератит	200 мг 1 раз в сутки	21 Возможна коррекция длительности лечения с учетом положительной динамики клинической картины
Оральный кандидоз	100 мг 1 раз в сутки	15
Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы	200 мг 2 раза в сутки 100 мг 1 раз в сутки	7 30

Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например: у больных с нейтропенией, больных СПИДом или перенесших трансплантацию органов. В подобных случаях может потребоваться двукратное увеличение дозы.

Онихомикоз: Пульс-терапия или непрерывное лечение.

Пульс-терапия (см. табл. 2). Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме 2 капс. 2 раза в сутки (по 200 мг 2 раза в сутки) в течение 1 нед.

Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок пальцев стоп рекомендуется 3 курса.

Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок пальцев кистей рекомендуется 2 курса.

Интервал между курсами составляет 3 нед. Клинические результаты становятся очевидны после окончания лечения по мере отрастания ногтей.

Таблица 2

Локализация онихомикоза	1-я неделя	2-я неделя	3-я неделя	4-я неделя	5-я неделя	6-я неделя	7-я неделя	8-я неделя	9-я неделя
Ногтевые пластинки пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей	1-й курс	Перерыв между курсами			2-й курс	Перерыв между курсами			3-й курс
Ногтевые пластинки пальцев кистей	1-й курс	Перерыв между курсами			2-й курс	-

Непрерывное лечение - по 2 капс. в день (200 мг 1 раз в сутки) в течение 3 мес. Оптимальный терапевтический эффект достигается через 2-4 нед после окончания лечения при поражениях кожи и через 6-9 мес - при поражениях ногтей.

Системные микозы: рекомендуемые дозировки варьируют в зависимости от вида инфекции (см. табл. 3).

Таблица 3

Показание	Доза	Средняя продолжительность лечения	Примечание
Аспергиллез	200 мг 1 раз в сутки	2-5 мес	Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Кандидоз	100-200 мг 1 раз в сутки	от 3 нед до 7 мес
Криптококкоз (кроме менингита) Криптококковый менингит	200 мг 1 раз в сутки 200 мг 2 раза в сутки	от 2 мес до 1 года	Поддерживающая терапия (случаи менингита) - 200 мг 1 раз в сутки
Гистоплазмоз	200 мг 1-2 раза в сутки	8 мес
Споротрихоз	100 мг 1 раз в сутки	3 мес
Паракокцидиоидомикоз	100 мг 1 раз в сутки	6 мес
Хромомикоз	100-200 мг 1 раз в сутки	6 мес
Бластомикоз	100 мг 1 раз в сутки - 200 мг 2 раза в сутки	6 мес