Главная
Инструкция
Отзывы- Аналоги
Оставить
отзыв
Сновител (Snovitel)
Фарм группы: Снотворные средства
Активные компоненты: Золпидем
Инструкция
Условия хранения
Побочные действия
Побочные эффекты, обусловившие прекращение лечения
По результатам премаркетинговых клинических испытаний в США примерно 4% из 1701 пациентов, получавших золпидем в дозах от 1,25 до 90 мг, прервали лечение из-за возникновения клинически выраженных побочных эффектов, среди которых отмечались сонливость в дневное время (0,5%), головокружение (0,4%), головная боль (0,5%), тошнота (0,6%), рвота (0,5%).
По результатам других сходных зарубежных испытаний, примерно 4% из 1959 пациентов, получавших золпидем в дозах от 1 до 50 мг, прервали лечение из-за возникновения побочных эффектов, среди которых были отмечены сонливость в дневное время (1,1%), головокружение различной степени выраженности (0,8%), амнезия (0,5%), тошнота (0,5%), головная боль (0,4%), падения (0,4%).
По данным клинических исследований, в которых пациентам, принимавшим СИОЗС, давали золпидем (n=95), у 4 из 7 больных в период проведения двойного слепого исследования прекращение лечения золпидемом было связано с нарушением концентрации внимания, продолжающейся или усугубляющейся депрессией, манией.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся с частотой ≥1% в в контролируемых клинических испытаниях
Наиболее общие неблагоприятные эффекты, наблюдавшиеся в клинических испытаниях
При кратковременном (до 10 ночей) лечении золпидема тартратом в дозах до 10 мг наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами, связанными с приемом золпидема и статистически значимо отличающимися от плацебо, были: сонливость (до 2%), головокружение (1%), диарея (1%). При длительном лечении (28-35 дней) золпидемом при дозах до 10 мг наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами, связанными с его приемом и статистически значимо отличающимися от плацебо, были: головокружение (5%) и ощущение наркотического опьянения (3%).
В таблице 1 и таблице 2 представлены побочные эффекты, которые наблюдались, по данным проведенных в США плацебо-контролируемых испытаний, в 1% случаев и более у пациентов с инсомнией, получавших золпидема тартрат. Неблагоприятные эффекты классифицированы с использованием модифицированного терминологического словаря ВОЗ.
Следует иметь в виду, что данные о побочных эффектах, полученные в плацебо-контролируемых исследованиях, не могут быть использованы для прогнозирования возникновения побочных эффектов в обычной медицинской практике, т.к. состояние пациентов и другие факторы могут отличаться от тех, которые превалировали в клинических испытаниях. Подобным образом приведенная в таблицах частота встречаемости побочных эффектов (в процентах) может отличаться от полученной другими клиническими исследователями, т.к. каждое испытание ЛС может проводиться с различным набором условий. Однако приведенные цифры дают врачу представление об относительном вкладе самого вещества и других факторов (не связанных с ЛС), в развитие побочных эффектов при применении ЛС в популяции.
В таблице 1 представлены побочные эффекты по данным 11 плацебо-контролируемых кратковременных испытаний эффективности золпидема при дозах 1,25-10 мг (10 мг - наивысшая рекомендуемая доза).
Таблица 1
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при кратковременном лечении (результаты плацебо-контролируемых испытаний)
| Системы организма/Побочные эффекты | Процент пациентов | |
| Золпидем ≤10 мг (N=685) | Плацебо (N=473) | |
| Центральная и периферическая нервная система | ||
| Головная боль | 7 | 6 |
| Сонливость | 2 | - |
| Головокружение | 1 | - |
| Желудочно-кишечный тракт | ||
| Тошнота | 2 | 3 |
| Диарея | 1 | - |
| Опорно-двигательная система | ||
| Миалгия | 1 | 2 |
В таблице 2 представлены побочные эффекты из совокупности данных 3 плацебо-контролируемых длительных испытаний эффективности у пациентов с хронической инсомнией при назначении золпидема тартрата в течение 28-35 ночей в дозах 5 и 10 мг (10 мг - наивысшая рекомендуемая доза); включены только те побочные эффекты, которые отмечались у пациентов, получавших золпидем, с частотой, по крайней мере, 1%.
Таблица 2
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при длительном лечении (результаты плацебо-контролируемых испытаний)
| Системы организма/Побочные эффекты | Процент пациентов | |
| Золпидем ≤10 мг (N=152) | Плацебо (N=161) | |
| Автономная нервная система | ||
| Сухость во рту | 3 | 1 |
| Организм в целом | ||
| Аллергия | 4 | 1 |
| Боль в спине | 3 | 2 |
| Гриппоподобные симптомы | 2 | - |
| Боль в груди | 1 | - |
| Утомляемость | 1 | 2 |
| Сердечно-сосудистая система | ||
| Сердцебиение |
2 |
1 |
| Центральная и периферическая нервная система | ||
| Головная боль | 19 | 22 |
| Сонливость | 8 | 5 |
| Головокружение | 5 | 1 |
| Летаргия | 3 | 1 |
| Ощущение наркотического опьянения | 3 | - |
| Легкое головокружение | 2 | 1 |
| Депрессия | 2 | 1 |
| Необычные сновидения | 1 | - |
| Амнезия | 1 | - |
| Тревога | 1 | 1 |
| Нервозность | 1 | 3 |
| Нарушения сна | 1 | - |
| Желудочно-кишечный тракт | ||
| Тошнота | 6 | 6 |
| Диспепсия | 5 | 6 |
| Диарея | 3 | 2 |
| Абдоминальная боль | 2 | 2 |
| Запор | 2 | 1 |
| Анорексия | 1 | 1 |
| Рвота | 1 | 1 |
| Иммунная система | ||
| Инфекция |
1 |
1 |
| Опорно-двигательная система | ||
| Миалгия | 7 | 7 |
| Артралгия | 4 | 4 |
| Респираторная система | ||
| Инфекция верхних дыхательных путей | 5 | 6 |
| Синусит | 4 | 2 |
| Фарингит | 3 | 1 |
| Ринит | 1 | 3 |
| Кожа и ее придатки | ||
| Сыпь |
2 |
1 |
| Урогенитальная система | ||
| Инфекция мочевыводящих путей |
2 |
2 |
Зависимость побочных эффектов от дозы
При сравнительных испытаниях получены данные, свидетельствующие о дозозависимом характере многих побочных эффектов, особенно некоторых эффектов со стороны ЦНС и ЖКТ.
Побочные явления, наблюдавшиеся в ходе всех клинических исследований
Золпидема тартрат применяли у 3660 пациентов в клинических испытаниях, проведенных в США, Канаде и Европе. Чтобы обеспечить сопоставимую оценку результатов, схожие типы побочных явлений были сгруппированы в меньшее число стандартных категорий и классифицированы с использованием модифицированного терминологического словаря ВОЗ. Указанная частота представляет собой долю от всех 3660 пациентов, получавших золпидем, при всех дозах, у которых побочное явление упоминаемого типа наблюдалось по крайней мере 1 раз во время приема золпидема. Учтены все случаи, за исключением уже приведенных в таблицах (по результатам плацебо-контролируемых испытаний), а также сформулированных в общем виде и не имеющих видимой причинной связи с применением ЛС. Важно отметить, что хотя перечисленные ниже побочные эффекты наблюдались при лечении золпидема тартратом, они не обязательно вызваны им.
Побочные явления были распределены по системам организма и представлены в порядке уменьшения частоты встречаемости с использованием следующих определений: часто - эффекты, наблюдавшиеся по крайней мере у 1 из 100 пациентов; иногда - от 1 из 100 до 1 из 1000; редко - менее чем у 1 из 1000 пациентов.
Автономная нервная система: иногда - повышенное потоотделение, бледность, постуральная гипотензия, синкопе; редко - нарушение аккомодации глаза, изменение секреции слюны, прилив крови к лицу, глаукома, гипотензия, импотенция, тенезмы.
Организм в целом: часто - астения; иногда - эдема, падения, лихорадка, недомогание, травма; редко - аллергическая реакция, обострение аллергии, ощущение абдоминальной боли, анафилактический шок, отек лица, ощущение жара, повышение СОЭ, боль, синдром «беспокойных ног», озноб, снижение массы тела.
Сердечно-сосудистая система: иногда - сердечно-сосудистые заболевания, гипертензия, тахикардия; редко - стенокардия, аритмия, артериит, нарушение кровообращения, экстрасистолия, усиление гипертензии, инфаркт миокарда, флебит, легочная эмболия, отек легких, варикозное расширение вен, желудочковая тахикардия.
Центральная и периферическая нервная система: часто - атаксия, спутанность сознания, эйфория, инсомния, вертиго; иногда - ажитация, снижение познавательной способности, трудность концентрации внимания, дизартрия, эмоциональная лабильность, гипестезия, галлюцинации, мигрень, парестезия, сонливость (после дневного приема), ступор, тремор; редко - нарушение походки, нарушение процесса мышления, агрессивные реакции, апатия, повышение аппетита, снижение либидо, бред, деменция, деперсонализация, дисфазия, странные ощущения, гипокинезия, гипотония, истерия, ощущение отравления, маниакальные реакции, невралгия, неврит, нейропатия, невроз, панические атаки, парез, расстройство личности, сомнамбулизм, суицидальные попытки, тетания, зевота.
Желудочно-кишечный тракт: часто - икота; иногда - запор, дисфагия, метеоризм, гастроэнтерит; редко - энтерит, отрыжка, эзофагоспазм, гастрит, геморрой, кишечная обструкция, ректальное кровотечение, кариес.
Кровь и лимфатическая система: редко - анемия, в т.ч. макроцитарная, гипергемоглобинемия, лейкопения, лимфаденопатия, пурпура, тромбоз.
Иммунная система: редко - абсцесс, герпетическая инфекция (herpes simplex, herpes zoster).
Печень и билиарная система: иногда - нарушение функции печени, повышение SGP-трансаминаз; редко - билирубинемия, повышение АСТ.
Метаболизм: иногда - гипергликемия, жажда; редко - подагра, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, повышение ЩФ, повышение мочевинного азота крови, периорбитальный отек.
Скелетно-мышечная система: иногда - артрит, спазмы в ногах; редко - артроз, мышечная слабость, ишиалгия, тендинит.
Репродуктивная система: иногда - менструальные расстройства, вагинит; редко - фиброаденоз молочной железы, опухоль молочной железы, боль в молочной железе.
Респираторная система: иногда - бронхит, кашель, диспноэ; редко - бронхоспазм, носовое кровотечение, гипоксия, ларингит, пневмония.
Кожа и ее придатки: иногда - зуд; редко - акне, буллезная сыпь, дерматит, фурункулез, воспаление в месте инъекции, реакции фоточувствительности, крапивница.
Органы чувств: часто - диплопия, нарушение зрения; иногда - раздражение глаз, боль в глазах, склерит, извращение вкуса, тиннит; редко - изъязвление роговицы, нарушение слезоотделения, паросмия, фотопсия, наружный отит, средний отит.
Мочеполовая система: иногда - цистит, недержание мочи; редко - острая почечная недостаточность, дизурия, частое мочеиспускание, ноктурия, полиурия, пиелонефрит, боль в области почки, задержка мочеиспускания.
Применение при беременности и кормлении грудью
Тератогенные эффекты. Исследования по оценке влияния золпидема на репродуктивную способность и внутриутробное развитие у человека не проводили.
Исследование тератогенности золпидема было проведено у крыс и кроликов. Экспериментальные данные показывают, что у крыс, которым давали дозы 20 и 100 мг/кг (в 25 и 125 раз превышающие рекомендуемую для человека, рассчитанную в мг/м2), наблюдались следующие неблагоприятные эффекты: дозозависимые заторможенность и атаксия у самок и дозозависимая тенденция к неполному окостенению костей черепа у плода (сниженная оссификация разных костей у плода обусловлена задержкой созревания, часто наблюдающейся у потомства крыс под влиянием седативных/гипнотических ЛС).
У кроликов были отмечены дозозависимый седативный эффект и снижение прибавки массы тела у самок (во всем диапазоне исследованных доз). У кроликов, получавших золпидем в высоких дозах (16 мг основания/кг, в 28 раз превышает рекомендуемую для человека дозу, рассчитанную в мг/м2), наблюдались увеличение частоты постимплантационной гибели плодов и неполное окостенение сегментов грудины у жизнеспособных плодов (эти эффекты считают вторичными, связанными со снижением прибавки массы тела у самок). Явных тератогенных свойств обнаружено не было. При дозе 4 мг основания/кг (в 7 раз превышает МРДЧ, рассчитанную в мг/м2) токсического влияния на плод выявлено не было.
Нетератогенные эффекты. Исследования по оценке влияния золпидема на детей, чьи матери получали золпидем во время беременности, не проводили. Однако у новорожденных, чьи матери получали во время беременности другие седативно-снотворные средства, наблюдались слабость и симптомы отмены.
При беременности возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено).
Категория действия на плод по FDA - C.
Грудное вскармливание. Показано, что у крыс дозы золпидема более 4 мг/кг (в 6 раз превышающие рекомендуемую для человека дозу, рассчитанную в мг/кг) подавляют секрецию грудного молока.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (в небольших количествах проникает в грудное молоко). По данным одного исследования у 5 кормящих матерей, после приема внутрь однократной дозы в грудное молоко проникает менее 0,02% дозы, но действие золпидема на организм грудного ребенка неизвестно.
Противопоказания
Гиперчувствительность, детский возраст (до 15 лет) (безопасность и эффективность применения у детей не определены).