Трайкор инструкция

Список Б.: В сухом месте, при температуре не выше 25 °C в невскрытой заводской упаковке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
фенофибрат (микронизированный)	145 мг
вспомогательные вещества: сахароза - 145 мг; натрия лаурилсульфат - 10,2 мг; лактозы моногидрат - 132 мг; кросповидон - 75,5 мг; МКЦ - 84,28 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,72 мг; гипромеллоза - 29 мг; докузат натрия - 2,9 мг; магния стеарат - 0,9 мг
оболочка (Opadry® OY-B-28920): 25,1 мг (спирт поливиниловый - 11,43 мг; титана диоксид - 8,03 мг; тальк - 5,02 мг; лецитин соевый - 0,5 мг; камедь ксантановая - 0,12 мг)

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 1, 2, 3, 5, 9 и 10 блистеров; или в блистере 14 шт.; в пачке картонной 2, 6 и 7 блистеров; или в блистере 10 шт.; в коробке картонной 28 и 30 блистеров (для стационаров).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
фенофибрат	160 мг
вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат - 5,6 мг; лактозы моногидрат - 138,4 мг; повидон - 160 мг; кросповидон - 96 мг; МКЦ - 115 мг; кремния диоксид коллоидный - 12,6 мг; натрия стеарилфумарат - 6,4 мг
оболочка (Opadry® OY-B-28920): 28 мг (спирт поливиниловый - 12,75 мг; титана диоксид - 8,96 мг; тальк - 5,6 мг; лецитин соевый - 0,56 мг; камедь ксантановая - 0,13 мг)

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 1, 2, 3, 5, 9 и 10 блистеров; или в блистере 14 шт.; в пачке картонной 2, 6 и 7 блистеров.

Фенофибрат является производным фиброевой кислоты, способность которой изменять содержание липидов в организме человека, опосредована активацией PPARα. Активируя рецепторы PPARα (альфа-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом), фенофибрат усиливает липолиз и выведение из плазмы атерогенных липопротеинов с высоким содержанием триглицеридов путем активации липопротеинлипазы и уменьшения синтеза аполипопротеина CIII. Активация PPARα также приводит к усилению синтеза аполипопротеинов AI и AII.

Описанные выше эффекты фенофибрата на липопротеины приводят к уменьшению содержания фракции ЛПНП и ЛПОНП, к числу которых относится аполипопротеин В, и увеличению содержания фракции ЛПВП, к числу которых относятся аполипопротеины АI и AII.

Кроме того, за счет коррекции нарушений синтеза и катаболизма ЛПОНП, фенофибрат повышает клиренс ЛПНП и снижает содержание плотных и небольшого размера частиц ЛПНП, повышение которых наблюдается у пациентов с атерогенным фенотипом липидов (частое нарушение у пациентов с риском ИБС).

В ходе клинических исследований было отмечено, что применение фенофибрата снижает уровень общего холестерина на 20-25% и триглицеридов на 40-55% при повышении уровня ЛПВП-холестерина на 10-30%. У пациентов с гиперхолестеринемией, у которых уровень ЛПНП-холестерина снижается на 20-35%, использование фенофибрата приводило к снижению соотношений: «общий холестерин/ЛПВП-холестерин», «ЛПНП-холестерин/ЛПВП-холестерин» и «Апо В/Апо АI», являющихся маркерами атерогенного риска.

Учитывая влияние фенофибрата на уровень ЛПНП-холестерин и триглицериды, применение препарата эффективно у пациентов с гиперхолестеринемией, как сопровождающейся, так и не сопровождающейся гипертриглицеридемией, включая вторичную гиперлипопротеинемию, например при сахарном диабете типа 2.

Во время лечения фенофибратом могут значительно уменьшиться и даже полностью исчезнуть внесосудистые отложения холестерина (сухожильные и туберозные ксантомы).

У пациентов с повышенным уровнем фибриногена, получивших лечение фенофибратом, отмечено значительное снижение данного показателя, так же как и у пациентов с повышенным уровнем Lp(а). Другие маркеры воспаления, такие как С-реактивный белок, также уменьшаются при лечении фенофибратом.

Для пациентов с дислипидемией и гиперурикемией дополнительное преимущество заключается в урикозурическом эффекте фенофибрата, приводящем к снижению концентрации мочевой кислоты приблизительно на 25%.

В ходе клинического исследования и в экспериментах на животных было показано, что фенофибрат снижает агрегацию тромбоцитов, вызванную аденозиндифосфатом, арахидоновой кислотой и эпинефрином.

Трайкор® 145 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат 145 мг микронизированного фенофибрата в виде наночастиц.

Исходный фенофибрат в плазме не обнаруживается. Основным плазменным метаболитом является фенофиброевая кислота.

Cmax в плазме крови достигается через 2-4 ч после приема внутрь. При длительном применении концентрация препарата в плазме остается стабильной, независимо от индивидуальных особенностей пациента.

В отличие от предыдущих лекарственных форм фенофибрата, максимальная концентрация в плазме крови и общее действие фенофибрата в виде наночастиц не зависит от приема пищи. Поэтому Трайкор® 145 мг можно принимать в любое время независимо от приема пищи.

Фенофиброевая кислота прочно связывается с альбумином плазмы (более 99%).

T1/2 фенофиброевой кислоты - около 20 ч.

После применения внутрь фенофибрат быстро гидролизуется эстеразами. В плазме обнаруживается только основной активный метаболит фенофибрата - фенофиброевая кислота. Фенофибрат не является субстратом для CYP3A4. Не принимает участия в микросомальном метаболизме.

Выводится главным образом с мочой в виде фенофиброевой кислоты и конъюгата глюкуронида. В течение 6 дней фенофибрат выводится практически полностью. Общий клиренс фенофибровой кислоты, определяемый у пожилых пациентов, не изменяется.

Препарат не кумулируется после однократного приема и при длительном применении.

При гемодиализе не выводится.

Трайкор® 160 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, обладает более высокой биодоступностью по сравнению с более ранними лекарственными формами фенофибрата.

Исходный фенофибрат в плазме не обнаруживается. Основным плазменным метаболитом является фенофиброевая кислота.

Cmax в плазме крови достигается через 4-5 ч после приема внутрь. При длительном применении концентрация препарата в плазме остается стабильной. Всасывание фенофибрата усиливается при одновременном приеме с пищей.

Фенофиброевая кислота прочно связывается с альбумином плазмы (более 99%).

T1/2 фенофиброевой кислоты - около 20 ч.

В плазме обнаруживается только основной метаболит фенофибрата - фенофиброевая кислота. Выводится главным образом с мочой в виде фенофиброевой кислоты и конъюгата глюкуронида. В течение 6 дней фенофибрат выводится практически полностью. Общий клиренс фенофиброевой кислоты, определяемый у пожилых пациентов, не изменяется.

Препарат не кумулируется после однократного приема и при длительном применении.

При гемодиализе не выводится.

Фармакологическое действие - гиполипидемическое.

Таблетки (145 мг): продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с надписью «145» на одной стороне и логотипом = - на другой.

Таблетки (160 мг): продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с надписью «160» на одной стороне и логотипом = - на другой.

Пероральные антикоагулянты: фенофибрат усиливает эффект пероральных антикоагулянтов и может повысить риск кровотечений, что связано с вытеснением антикоагулянта из мест связывания с белками плазмы крови.

В начале лечения фенофибратом рекомендуется снизить дозу антикоагулянтов приблизительно на треть с последующим постепенным подбором дозы. Подбор дозы рекомендуется проводить под контролем уровня МНО.

Циклоспорин: описано несколько тяжелых случаев обратимого снижения почечной функции во время одновременного лечения фенофибратом и циклоспорином. Поэтому необходимо контролировать состояние почечной функции у таких пациентов и отменить фенофибрат в случае серьезного изменения лабораторных параметров.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и другие фибраты: при приеме фенофибрата одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышечные волокна (см. раздел «Особые указания»).

Ферменты цитохрома Р450: исследования микросом из печени человека in vitro показали, что фенофибрат и фенофиброевая кислота не являются ингибиторами следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2. В терапевтических концентрациях эти соединения являются слабыми ингибиторами изоферментов CYP2C19 и CYP2А6 и слабыми или умеренными ингибиторами CYP2C9.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (>1/100, <1/10); иногда (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны ЖКТ: часто - боль в животе, тошнота, рвота, диарея и метеоризм умеренной тяжести; иногда - случаи панкреатита.

Со стороны печени: часто - умеренное повышение концентрации сывороточных трансаминаз; иногда - образование желчных камней; очень редко - эпизоды гепатита. При появлении симптомов гепатита (желтуха, зуд) следует провести лабораторные исследования и, в случае подтверждения гепатита, отменить фенофибрат. (См. «Особые указания»).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко - диффузная миалгия, миозит, мышечные спазмы и слабость; очень редко - рабдомиолиз (острый некроз скелетных мышц).

Сосудистые нарушения: иногда - венозная тромбоэмболия (легочная эмболия, тромбоз глубоких вен).

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: редко - повышение содержания гемоглобина и лейкоцитов.

Со стороны нервной системы: редко - сексуальная дисфункция, головная боль.

Со стороны органов дыхания: очень редко - интерстициальные пневмопатии.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: иногда - сыпь, зуд, крапивница или реакции светочувствительности; редко - алопеция; очень редко - фотосенсибилизация, сопровождающаяся эритемой, образованием волдырей или узелков на участках кожи, подвергнутых воздействию солнечного света или искусственного УФ-облучения, например кварцевой лампы (в отдельных случаях - после многомесячного применения без каких-либо осложнений).

Лабораторные исследования: иногда - повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке.

Перед тем как приступить к лечению Трайкором®, следует провести соответствующее лечение для устранения причины вторичной гиперхолестеринемии, например при таких состояниях и заболеваниях, как неконтролируемый сахарный диабет типа 2, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивные заболевания печени, последствия медикаментозной терапии, алкоголизм.

Эффективность терапии следует оценивать по содержанию липидов (общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов) в сыворотке крови. При отсутствии терапевтического эффекта после нескольких месяцев терапии (как правило после 3 мес) следует рассмотреть целесообразность назначения сопутствующей или альтернативной терапии.

У пациентов с гиперлипидемией, принимающих эстрогены или гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены, необходимо выяснить, имеет ли гиперлипидемия первичную или вторичную природу. В таких случаях повышение уровня липидов может быть вызвано приемом эстрогенов.

Функция печени: при приеме Трайкора® и других препаратов, снижающих концентрации липидов, у некоторых пациентов описано повышение уровня печеночных трансаминаз. В большинстве случаев такое повышение было временным, незначительным и бессимптомным. В течение первых 12 мес лечения рекомендуется контролировать уровень трансаминаз (АЛТ, АСТ) через каждые 3 мес. Пациенты, у которых на фоне лечения повысились концентрации трансаминаз, требуют внимания, и в случае повышения концентрации АЛТ и АСТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы, прием препарата прекращают.

Панкреатит: были описаны случаи развития панкреатита в период лечения Трайкором®. Возможными причинами панкреатита в этих случаях были: недостаточная эффективность препарата у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямое воздействие препарата, а также вторичные явления, связанные с наличием камней или образованием осадка в желчном пузыре, сопровождающихся непроходимостью общего желчного протока.

Мышцы: при приеме Трайкора® и других препаратов, снижающих концентрации липидов, описаны случаи токсического влияния на мышечную ткань, включая очень редкие случаи рабдомиолиза. Частота такого нарушения повышается в случае гипоальбуминемии и почечной недостаточности в анамнезе. Возможность возникновения данного осложнения увеличивается в случаях гипоальбуминемии и почечной недостаточности.

Токсическое влияние на мышечную ткань может быть заподозрено на основании жалоб пациента на слабость, диффузную миалгию, миозит, мышечные спазмы и судороги и/или выраженного повышения активности креатинфосфокиназы (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). В этих случаях лечение Трайкором® необходимо прекратить.

Риск развития рабдомиолиза может повышаться у пациентов с предрасположенностью к миопатии и/или рабдомиолизу, включая возраст старше 70 лет, отягощенный анамнез по наследственным мышечным заболеваниям, нарушение функции почек, гипотиреоз, злоупотребление алкоголем. Таким пациентам следует назначать препарат только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск развития рабдомиолиза.

При приеме Трайкора® одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышечные волокна, особенно, если пациент до начала лечения страдал заболеванием мышц. В связи с этим совместное назначение Трайкора® и статина допустимо только при наличии у пациента тяжелой смешанной дислипидемии и высокого сердечно-сосудистого риска, при отсутствии заболевания мышц в анамнезе и в условиях пристального контроля, направленного на выявление признаков развития токсического влияния на мышечную ткань.

Почечная функция: в случае повышения концентрации креатинина более чем на 50% выше верхней границы нормы лечение следует приостановить. В первые 3 мес лечения рекомендуется определять концентрации креатинина.

При применении препарата не было отмечено влияния на способность к вождению автомобилем и управлению механизмами.

Случаи передозировки не описаны. Специфический антидот неизвестен. При подозрении на передозировку следует назначить симптоматическое и, при необходимости, поддерживающее лечение.

Гемодиализ неэффективен.

Имеются немногочисленные данные о применении фенофибрата беременными женщинами. В экспериментах на животных тератогенный эффект фенофибрата не наблюдался. Эмбриотоксичность отмечалась при назначении в ходе доклинических испытаний доз, токсичных для материнского организма. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому во время беременности таблетки Трайкор® могут применяться только после тщательной оценки соотношения риска и пользы.

В связи с отсутствием данных о безопасности применения препарат противопоказан к применению в период грудного вскармливания.

повышенная чувствительность к фенофибрату или другим компонентам ЛС;

тяжелая печеночная недостаточность (включая цирроз печени);

тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <20мл/мин);

возраст до 18 лет;

наличие в анамнезе фотосенсибилизации или фототоксичности при лечении фибратами или кетопрофеном;

заболевания желчного пузыря;

период грудного вскармливания;

врожденная галактоземия, недостаточность лактазы, нарушение всасывания глюкозы и галактозы (препарат содержит лактозу);

врожденная фруктоземия, недостаточность сахаразы-изомальтазы (препарат содержит сахарозу) (табл. 145 мг);

аллергическая реакция на арахис, арахисовое масло, соевый лецитин или родственные продукты в анамнезе (в связи с риском развития реакции гиперчувствительности).

С осторожностью:

печеночная и/или почечная недостаточность;

гипотиреоз;

пациенты, злоупотребляющие алкоголем;

пациенты пожилого возраста;

пациенты с отягощенным анамнезом по наследственным мышечным заболеваниям;

одновременный прием пероральных антикоагулянтов, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (см. раздел «Взаимодействие»).

гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия изолированная или смешанная (дислипидемия тип IIa, IIb, III, IV, V) (табл. 145 мг) и(дислипидемия тип IIa, IIb, III*, IV, V*) (табл. 160 мг) у пациентов, для которых диета или другие немедикаментозные лечебные мероприятия (например снижение массы тела или увеличение физической активности) оказались неэффективными, особенно при наличии связанных с дислипидемией факторов риска, таких как артериальная гипертензия и курение;

вторичная гиперлипопротеинемия в тех случаях, когда гиперлипопротеинемия сохраняется несмотря на эффективное лечение основного заболевания (например дислипидемия при сахарном диабете).

При применении препарата Трайкор® пациентам следует придерживаться диеты, которую они соблюдали до начала лечения.

* В клинических исследованиях принимало участие лишь несколько пациентов с дислипидемией III и V типа.

Внутрь, проглатывая целиком, не разжевывая, запивая стаканом воды, в любое время дня, независимо от приема пищи (табл. 145 мг) и одновременно с приемом пищи (табл. 160 мг).

Взрослым, по 1 табл. 1 раз в сутки. Пациенты, принимающие по 1 капс. Липантила 200 М или по 1 табл. Трайкора® 160 мг/сут, могут перейти на прием 1 табл. Трайкора® 145 мг без дополнительной корректировки дозы. Пациенты, принимающие по 1 капс. Липантила 200 М в сутки, могут перейти на прием 1 табл. Трайкора® 160 мг без дополнительной корректировки дозы.

Пожилым пациентам: рекомендуется принимать стандартную дозу для взрослых (по 1 табл. Трайкора® 1 раз в сутки).

Пациентам с почечной недостаточностью требуется снижение дозы (см. раздел «Особые указания»).

Применение препарата у пациентов с заболеваниями печени не изучено.

Препарат следует принимать длительное время, одновременно продолжая соблюдать диету, которой пациент придерживался до начала лечения Трайкором®. Эффективность лечения препаратом должна периодически оцениваться врачом.

Эффективность терапии следует оценивать по содержанию липидов (общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов) в сыворотке крови. При отсутствии терапевтического эффекта после нескольких месяцев терапии (как правило, после 3 мес) следует рассмотреть целесообразность назначения сопутствующей или альтернативной терапии.