Веро-Митомицин инструкция

Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре ниже 25 °C.

ООО «ЛЭНС-Фарм».

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций	1 фл.
митомицин	0,01 г
	0,02 г
вспомогательные вещества: маннит; глюкоза

в пачке картонной 1, 3 или 5 флаконов.

Митомицин - антибиотик с противоопухолевой активностью, выделенный из культуры гриба Streptomyces caespitosus. Прерывает синтез ДНК; при высоких концентрациях подавляет синтез белка и РНК. Наиболее активен в фазах G и S митоза. После ферментативной активации в тканях действует как би- и трифункциональный алкилирующий препарат. Обладает относительно слабой иммунодепрессивной активностью. Как и другие цитостатики, оказывает миелосупрессивное действие.

Митомицин - антибиотик с противоопухолевой активностью, выделенный из культуры гриба Streptomyces caespitosus.

При в/в способе введения митомицин быстро выводится из плазмы крови. При болюсном введении 30 мг концентрация препарата в плазме снижается на 50% за 17 мин. После введения в дозе 30, 20 или 10 мг в/в, Cmax препарата в сыворотке составляет 2,4 мкг/мл, 1,7 мкг/мл и 0,52 мкг/мл соответственно.

Клиренс препарата преимущественно определяется степенью его метаболизма в печени, однако препарат метаболизируется и другими тканями. Скорость клиренса обратно пропорциональна Cmax препарата в сыворотке. T1/2 двухфазный: 5-15 мин - начальная фаза и около 50 мин - конечная. Выводится митомицин в основном почками (около 10% в неизменном виде). Поскольку метаболические пути насыщаются при достаточно низких дозах препарата, процент выделяемого с мочой вещества повышается при возрастании дозы.

Препарат не проникает через ГЭБ.

У детей экскреция введенного в/в препарата аналогична этому процессу у взрослых.

При введении в мочевой пузырь практически не всасывается.

Фармакологическое действие - противоопухолевое.

После ферментативной активации в тканях действует как би- и трифункциональный алкилирующий препарат. Блокирует синтез ДНК; при высоких концентрациях подавляет синтез белка и РНК. Наиболее активен в фазах G и S митоза.

Пористая масса серого или серого с фиолетовым оттенком цвета.

При одновременном применении митомицина с препаратами, оказывающими миелотоксическое и нефротоксическое действие, а также в сочетании с лучевой терапией возможно усиление токсичности.

При предварительном или одновременном с митомицином применении винка- алкалоидов возможно развитие острого респираторного дистресс-синдрома. Также развитие данного синдрома было отмечено у пациентов, получавших лечение митомицином и дышавших перед операцией смесью, содержащей более 50% кислорода.

У больных, ранее получавших доксорубицин, при лечении митомицином возможно развитие застойной сердечной недостаточности. При одновременном применении с доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия (общая доза доксорубицина не должна превышать 450 мг/м2 ).

Со стороны дыхательной системы: острое удушье, бронхоспазм, одышка, сухой кашель, инфильтраты в легких.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, гемолитический уремический синдром, сопровождающийся преимущественно тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией с фрагментацией эритроцитов и анурической формой острой почечной недостаточности. Нарушение функции почек (протеинурия, гематурия), отеки, гиперкреатининемия, синкопальные состояния. Другими более редкими проявлениями синдрома могут быть отек легких, нейропатии. Развитие гемолитического уремического синдрома наблюдалось у больных, получавших митомицин в/в в виде монотерапии или в комбинации с другими цитостатиками в дозах, превышающих 60 мг.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, снижение сократимости миокарда, развитие или усугубление течения сердечной недостаточности (у больных, ранее получавших доксорубицин).

Со стороны пищеварительной системы: диарея, нарушения функции печени, стоматит или эзофагит, тошнота, рвота, анорексия.

Со стороны кожных покровов: изъязвления кожи, обратимая алопеция, иногда - кожная сыпь.

Местные реакции: тромбофлебит, целлюлит, при попадании препарата под кожу - покраснение, боль.

Прочие: акроцианоз, головная боль, повышение температуры тела, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног; багровые полосы на ногтях, необычная усталость или слабость.

При внутрипузырном применении: атрофия мочевого пузыря, раздражение мочеполовых путей, дизурия, цистит, ночной энурез, повышенная частота мочеиспускания, гематурия и другие симптомы местного раздражения; зудящая сыпь на руках и в области гениталий.

Митомицин следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Митомицин следует вводить медленно строго в/в, избегая экстравазации.

В случае возникновения легочной токсичности применение следует прекратить и назначить лечение глюкокортикостероидами.

На протяжении курса лечения и в течение 8 нед после его окончания необходим контроль за показателями периферической крови (количество лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина) и концентрацией креатинина и мочевины в сыворотке крови. При повышении концентрации креатинина в сыворотке выше 150 мкмоль/л или прогрессировании заболевания терапию митомицином прекращают.

Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 3 мес после окончания терапии митомицином следует использовать надежные формы контрацепции.

Не рекомендуется применение вместо хирургического и лучевого лечения; монотерапию или химиотерапию первой линии проводят в случае особой необходимости. С осторожностью назначают при нарушении функции костного мозга, печени, почек, инфекциях. Соблюдать осторожность при появлении признаков угнетения функции костного мозга. Угнетение функции костного мозга может возникнуть в любое время в течение 8 нед. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов наблюдается в среднем через 4 нед, восстановление показателей крови - через 10 нед после введения препарата. Митомицин вызывает кумулятивную миелосупрессию, о чем больные обязательно должны быть проинформированы.

Митомицин, являясь иммунодепрессантом, может снижать ответ на вакцинацию. Интервал между прекращением применения иммунодепрессантов и восстановлением способности реагировать на вакцину (инактивированную или живую) зависит от дозы, основного заболевания и других факторов и варьируется от 3 мес до 1 года. Рекомендуется отказ от иммунизации, если она не одобрена врачом; другим членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита. Необходимо избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.

Следует избегать контактов с больными бактериальными инфекциями.

Требуется особенно тщательный контроль при длительном лечении (наблюдать за побочными эффектами).

В период лечения и в течение 7-8 нед после его окончания необходимо регулярное наблюдение за клеточным составом периферической крови, функциональными показателями печени и почек.

При появлении необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или в кале или точечных красных пятен на коже следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Во время лечения важно употребление достаточного количества жидкости и последующее усиление диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты.

При применении различных растворителей стабильность раствора меняется: 5% раствор декстрозы - стабильность 3 ч, 0,9% раствор натрия хлорида - 12 ч, натрия лактат для инъекций - 24 ч.

Лечение: специфический антидот неизвестен, рекомендуется симптоматическая терапия.

гиперчувствительность к митомицину;

выраженная гипоплазия костного мозга;

тяжелая форма хронической почечной недостаточности (при концентрации креатинина в плазме >1,7 мг/100 мл);

детский возраст;

тромбоцитопения;

нарушение свертываемости крови;

повышенная кровоточивость;

беременность;

период грудного вскармливания;

острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай).

С осторожностью:

ветряная оспа (в настоящее время или в анамнезе);

herpes zoster;

инфекционные заболевания;

хроническая почечная недостаточность;

выраженное угнетение функции костного мозга (в т.ч. при лечении цитостатиками, лучевой терапии).

рак желудка;

рак поджелудочной железы;

рак пищевода;

рак печени;

рак желчных протоков;

рак толстой и прямой кишки;

рак молочной железы;

рак шейки матки;

рак вульвы;

немелкоклеточный рак легкого;

мезотелиома;

рак мочевого пузыря;

рак предстательной железы;

опухоли головы и шеи.

Препарат рекомендуется как для монотерапии, так и в комбинации с другими высокоэффективными химиопрепаратами, а также для паллиативного лечения при отсутствии положительного ответа на лечение ранее применявшимися средствами.

Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы противоопухолевой терапии.

Препарат вводится в/в струйно или внутрипузырно (при опухолях мочевого пузыря), при необходимости - в/а, внутриплеврально или внутрибрюшинно.

При монотерапии обычно используют следующие схемы в/в капельного введения:

2 мг/м2 поверхности тела (увеличение дозы не приводит к повышению эффекта) с интервалом 4-6 нед; или 2 мг/м2, 5 дней в неделю в течение 2 нед (с 1 по 5 и с 8 по 12 дни курса) каждые 4-6 нед; или 4-6 мг 1-2 раза в неделю; при необходимости высокодозной терапии - по 10-30 мг 1-3 (и более) раз в неделю.

В составе комплексной терапии: в/в капельно по 10 мг/м2 1 раз каждые 6-8 нед или 2-4 мг 1-2 раза в неделю.

Максимальная доза при в/в введении - 30 мг/сут.

В/а, внутриплеврально или внутрибрюшинно вводят по 2-10 мг ежедневно.

В мочевой пузырь вводят 30-40 мг (до 60 мг) в 0,95% растворе натрия хлорида (в концентрации не более 1 мг/мл), 1 раз в неделю, в течение 6-8 нед и далее ежемесячно в течение 6 мес, либо по 4-10 мг ежедневно или каждые 2 дня.

Учитывая возможность кумулятивной миелосупрессии, вызываемой митомицином, при последующих в/в введениях препарата дозу корректируют в зависимости от выраженности угнетения функции костного мозга; предлагается следующая схема:

Минимальные показатели крови после введенной дозы		Последующая доза препарата в процентах от предыдущей
лейкоциты в 1 мм3 крови	тромбоциты в 1 мм3 крови
более 4000	более 100000	100
3999-3000	99999-75000	100
2999-2000	74999-25000	70
менее 2000	менее 25000	50

Повторно препарат следует вводить только при восстановлении количества лейкоцитов до 4000/мм3 и тромбоцитов до 100000/мм3 крови. При использовании митомицина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами дозу препарата следует откорректировать соответствующим образом.

Приготовление раствора: содержимое флакона растворяют непосредственно перед употреблением в воде для инъекций до концентрации 0,4 мг/мл (2 мг активного вещества на 5 мл) и встряхивают до растворения.

Флакон по	Количество растворителя
2 мг 10 мг 20 мг	4 мл 20 мл 40 мл